Adhésion aux inhibiteurs de l'aromatase ± traitement par l'abémaciclib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif à un stade précoce (ONCO-Adher)

Le cancer du sein (BC) est la tumeur maligne la plus répandue chez les femmes, avec environ 2,308 millions de nouveaux cas et plus de 665 000 décès dans le monde en 2022. Environ 90 % des patients sont diagnostiqués à un stade précoce et la majorité de ces cas, environ 70 %, sont positifs aux récepteurs hormonaux et HER2-négatifs (HR+/HER2-). Malgré les progrès de la thérapie endocrinienne adjuvante qui réduisent considérablement les taux de récidive et de mortalité, 20 à 30 % des patients en Colombie-Britannique à un stade précoce connaissent une rechute au cours de la première décennie suivant l'opération. Environ 12 % des patients atteints de HR+/HER2-BC appartiennent à une population à haut risque avec une survie sans maladie invasive (IDFS) à 5 ans de 70,2 % contre 90,0 % chez les patients non à haut risque. L'option thérapeutique cliniquement significative la plus récente pour ces patients a été les inhibiteurs des kinases cyclines-dépendantes 4/6 (inhibiteurs CDK4/6). La thérapie endocrinienne associée aux inhibiteurs de CDK4/6 (abemaciclib, palbociclib et ribociclib) est désormais le traitement standard, le plus efficace et recommandé pour ces patients en première ligne ou dans les lignes suivantes de traitement d'une maladie avancée. Deux inhibiteurs de CDK4/6, l'abémaciclib et le ribociclib, ont également été évalués pour une utilisation en traitement adjuvant (étude MonarchE et NATALEE). Les deux études ont montré une amélioration de l'IDFS de la thérapie endocrinienne combinée et de l'inhibiteur CDK4/6 par rapport à la thérapie endocrinienne seule. L'abémaciclib a été approuvé par la FDA et l'EMA pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- précoce présentant un risque élevé de récidive de la maladie et a donc récemment été ajouté au schéma thérapeutique actuel slovène pour cette indication dans la pratique clinique de routine. La non-observance du traitement adjuvant peut compromettre l'efficacité du traitement combiné dans la prévention de la récidive de la maladie et de la mortalité. Certaines données historiques indiquent que seulement 60 à 70 % des patients atteints de Colombie-Britannique précoce adhèrent au traitement adjuvant, ce qui rend l'observance un défi important. Les principaux facteurs influençant l'observance du traitement contre le cancer comprennent les bénéfices perçus du traitement, le contexte dans lequel le traitement est administré (à domicile ou à l'hôpital), les risques associés, l'impact sur la qualité de vie et les coûts impliqués. La non-observance se produit souvent parce que les patients ne ressentent pas les bénéfices immédiats. Sans signes visibles ou mesurables de la maladie ni symptômes physiques de la maladie, comme c'est le cas chez les patients recevant un traitement adjuvant, et étant donné que beaucoup n'auraient pas connu de rechute même sans traitement adjuvant, les patients sont beaucoup plus susceptibles d'arrêter le traitement. s'ils subissent des événements/réactions indésirables (EI). L'observance du traitement par les inhibiteurs de CDK4/6 en association avec les inhibiteurs de l'aromatase diffère de certains autres traitements systémiques en raison du schéma thérapeutique continu qui dure plusieurs années sans interruption. Au début de la Colombie-Britannique, elle dure deux (abemaciclib) ou trois (ribociclib) ans et est associée à certains EI spécifiques. Les inhibiteurs de l'aromatase sont associés à des arthralgies, des myalgies et des raideurs articulaires, tandis que les inhibiteurs de CDK4/6 sont associés à une myélotoxicité, une hépatotoxicité et des symptômes gastro-intestinaux (en particulier la diarrhée provoquée par l'abémaciclib). La durée du traitement, cinq ans ou plus contre deux ans (inhibiteurs de l'aromatase en monothérapie versus abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase, respectivement), peut conduire à des taux d'arrêt différents. Malgré le nombre croissant d'expériences concrètes concernant le traitement combiné par des inhibiteurs de l'aromatase et l'abémaciclib en traitement adjuvant, il existe actuellement un manque de littérature explorant spécifiquement la façon dont l'observance et les attitudes des patients sont influencées par cette combinaison. Cette lacune souligne la nécessité de recherches supplémentaires pour bien comprendre l’impact de ces thérapies sur l’observance thérapeutique. Une mauvaise observance médicamenteuse peut affecter directement l’efficacité du traitement du cancer du sein HR+/HER2- précoce. Bien que des données sur l'observance du traitement chez les patientes prenant des inhibiteurs de l'aromatase soient disponibles, le taux d'observance chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- précoce prenant de l'abémaciclib reste incertain. En raison des caractéristiques différentes de ces modalités de traitement, en particulier de leurs profils de sécurité distincts, l'observance et la persistance du traitement peuvent varier entre elles. On émet l'hypothèse que les patients recevant de l'abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase auront une moindre observance médicamenteuse et un taux d'arrêt plus élevé par rapport à ceux recevant seuls des inhibiteurs de l'aromatase. On s'attend également à ce que les patients ayant une meilleure qualité de vie, un meilleur fonctionnement cognitif et une attitude plus positive à l'égard de leur thérapie démontrent un taux d'observance thérapeutique plus élevé. De plus, on s'attend à ce que d'autres facteurs, tels que l'âge et les traitements antérieurs, contribuent également aux taux d'observance.