Aromataasi-inhibiittoreiden noudattaminen ± Abemaciclib-hoito potilailla, joilla on varhaisen vaiheen HER2-negatiivinen rintasyöpä (ONCO-Adher)

Rintasyöpä (BC) on yleisin naisten pahanlaatuinen kasvain, jonka arviolta 2,308 miljoonaa uutta tapausta ja yli 665 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuonna 2022. Noin 90 % potilaista diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa, ja suurin osa näistä tapauksista, noin 70 %, on hormonireseptoripositiivisia ja HER2-negatiivisia (HR+/HER2-). Huolimatta endokriinisen adjuvanttihoidon edistymisestä, joka alentaa merkittävästi uusiutumista ja kuolleisuutta, 20–30 %:lla varhaisen vaiheen BC-potilaista ilmenee uusiutumista ensimmäisen vuosikymmenen aikana leikkauksen jälkeen. Noin 12 % potilaista, joilla on HR+/HER2-BC, kuuluu suuren riskin populaatioon, jonka 5 vuoden invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjäämisaste (IDFS) on 70,2 % vs. 90,0 % ei-korkean riskin potilaissa. Viimeisin kliinisesti merkityksellinen hoitovaihtoehto näille potilaille on ollut sykliiniriippuvaiset kinaasit 4/6 -estäjät (CDK4/6-estäjät). Endokriininen hoito yhdistettynä CDK4/6-estäjiin (abemasiklib, palbosiklib ja ribosiklib) on nyt tavallinen, tehokkain ja suositeltu hoito näille potilaille edenneen taudin ensimmäisessä tai myöhemmässä hoitolinjassa. Kaksi CDK4/6-estäjää, abemaciclib ja ribociclib, on arvioitu käytettäväksi myös adjuvanttiympäristössä (MonarchE- ja NATALEE-tutkimus). Molemmat tutkimukset osoittivat yhdistelmähoidon ja CDK4/6-estäjän IDFS:n paranemista verrattuna pelkkään endokriiniseen hoitoon. Sekä FDA että EMA ovat hyväksyneet abemasiklibin potilaille, joilla on HR+/HER2-varhainen rintasyöpä ja joilla on suuri taudin uusiutumisen riski, ja siksi se on äskettäin lisätty Slovenian nykyiseen hoitoon tätä käyttöaihetta varten rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Adjuvanttihoidon noudattamatta jättäminen voi heikentää yhdistelmähoidon tehoa taudin uusiutumisen ja kuolleisuuden estämisessä. Jotkut historialliset tiedot kertovat, että vain 60–70 % potilaista, joilla on varhainen BC, noudattaa adjuvanttihoitoa, mikä tekee hoitoon sitoutumisesta merkittävän haasteen. Keskeisiä syöpähoitoon sitoutumiseen vaikuttavia tekijöitä ovat hoidon koetut hyödyt, hoitoympäristö (kotona tai sairaalassa), siihen liittyvät riskit, vaikutukset elämänlaatuun ja kustannukset. Laiminlyönti johtuu usein siitä, että potilaat eivät koe välittömiä hyötyjä. Koska taudista ei ole näkyviä tai mitattavissa olevia merkkejä tai fyysisiä oireita, kuten liitännäishoitoa saavilla potilailla, ja koska monet eivät olisi kokeneet uusiutumista edes ilman liitännäishoitoa, potilaat lopettavat hoidon paljon todennäköisemmin. jos heillä on haittavaikutuksia/reaktioita (AE). CDK4/6-estäjien ja aromataasi-inhibiittoreiden yhdistelmähoidon noudattaminen eroaa joistakin muista systeemisistä hoidoista johtuen jatkuvasta hoito-ohjelmasta, joka kestää useita vuosia keskeytyksettä. Varhaisessa eKr. se kestää kaksi (abemasiklib) tai kolme (ribosiclib) vuotta ja liittyy joihinkin spesifisiin AE:ihin. Aromataasi-inhibiittorit liittyvät nivelkipuihin, lihaskipuihin ja nivelten jäykkyyteen, kun taas CDK4/6-estäjiin liittyy myelotoksisuutta, maksatoksisuutta ja maha-suolikanavan oireita (erityisesti abemasiklibin aiheuttamaa ripulia). Hoidon kesto, viisi tai enemmän vs. kaksi vuotta (aromataasin estäjät monoterapiana vs. abemasiklibi yhdistelmänä aromataasinestäjien kanssa, vastaavasti), voi johtaa erilaisiin keskeyttämisprosentteihin. Huolimatta kasvavasta määrästä todellisia kokemuksia yhdistelmähoidosta aromataasi-inhibiittoreiden ja abemasiklibin kanssa adjuvanttiasennossa, tällä hetkellä puuttuu kirjallisuutta erityisesti siitä, miten tämä yhdistelmä vaikuttaa potilaiden hoitoon sitoutumiseen ja asenteisiin. Tämä aukko korostaa lisätutkimuksen tarvetta ymmärtääkseen täysin näiden hoitojen vaikutusta lääkityksen noudattamiseen. Huono lääkityshoito voi vaikuttaa suoraan varhaisen HR+/HER2-rintasyövän hoidon tehokkuuteen. Vaikka saatavilla on tietoja aromataasinestäjiä käyttävien potilaiden lääkityksen noudattamisesta, hoitoon sitoutuminen potilailla, joilla on varhainen HR+/HER2-rintasyöpä ja jotka käyttävät abemasiklibiä, on edelleen epäselvä. Näiden hoitomenetelmien erilaisista ominaisuuksista johtuen, erityisesti niiden erilaiset turvallisuusprofiilit, lääkityksen noudattaminen ja pysyvyys voivat vaihdella niiden välillä. Oletuksena on, että potilailla, jotka saavat abemasiklibiä yhdistelmänä aromataasi-inhibiittoreiden kanssa, on alhaisempi lääkityksen sitoutuminen ja suurempi lopettamisprosentti verrattuna niillä, jotka saavat aromataasi-inhibiittoreita yksinään. On myös odotettavissa, että potilas, jolla on parempi elämänlaatu, parempi kognitiivinen toiminta ja positiivisempi suhtautuminen terapiaan, osoittaa korkeamman lääkityksen sitoutumisasteen. Lisäksi on odotettavissa, että myös muut tekijät, kuten ikä ja aikaisemmat hoidot, vaikuttavat sitoutumisasteeseen.