Therapietrouw aan aromataseremmers ± behandeling met Abemaciclib bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (ONCO-Adher)

Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor bij vrouwen, met naar schatting 2,308 miljoen nieuwe gevallen en ruim 665.000 sterfgevallen wereldwijd in 2022. Ongeveer 90% van de patiënten wordt in een vroeg stadium gediagnosticeerd en de meerderheid van deze gevallen, ongeveer 70%, is hormoonreceptorpositief en HER2-negatief (HR+/HER2-). Ondanks de vooruitgang op het gebied van adjuvante endocriene therapie die de recidief- en mortaliteitscijfers aanzienlijk verlaagt, ervaart 20-30% van de BC-patiënten in een vroeg stadium een ​​terugval binnen het eerste decennium na de operatie. Ongeveer 12% van de patiënten met HR+/HER2-BC behoort tot de hoogrisicopopulatie met een 5-jaars invasieve ziektevrije overleving (IDFS) van 70,2% versus 90,0% bij niet-hoogrisicopatiënten. De meest recente klinisch betekenisvolle therapeutische optie voor deze patiënten zijn cycline-afhankelijke kinasen 4/6-remmers (CDK4/6-remmers). Endocriene therapie in combinatie met CDK4/6-remmers (abemaciclib, palbociclib en ribociclib) is nu de standaard, meest effectieve en aanbevolen behandeling voor deze patiënten in de eerste of volgende behandelingslijn voor gevorderde ziekte. Twee CDK4/6-remmers, abemaciclib en ribociclib, zijn ook beoordeeld voor gebruik in de adjuvante setting (MonarchE- en NATALEE-onderzoek). Beide onderzoeken lieten een verbetering zien in de IDFS van gecombineerde endocriene therapie en CDK4/6-remmer versus alleen endocriene therapie. Abemaciclib is door zowel de FDA als de EMA goedgekeurd voor patiënten met HR+/HER2-vroege borstkanker met een hoog risico op herhaling van de ziekte en is daarom onlangs toegevoegd aan het huidige Sloveense regime voor deze indicatie in de routinematige klinische praktijk. Het niet-naleven van adjuvante therapie kan de werkzaamheid van de gecombineerde behandeling bij het voorkomen van ziekteherhaling en mortaliteit in gevaar brengen. Sommige historische gegevens melden dat slechts 60-70% van de patiënten met vroege BC adjuvante therapie volgen, waardoor therapietrouw een aanzienlijke uitdaging wordt. Sleutelfactoren die de therapietrouw beïnvloeden zijn onder meer de waargenomen voordelen van de behandeling, de setting waarin de behandeling wordt toegediend (thuis of in een ziekenhuis), de daarmee samenhangende risico's, de impact op de kwaliteit van leven en de daarmee gepaard gaande kosten. Niet-naleving ontstaat vaak omdat patiënten niet de onmiddellijke voordelen ervaren. Zonder zichtbare of meetbare tekenen van de ziekte en zonder fysieke symptomen van de ziekte, zoals het geval is bij patiënten die adjuvante behandeling krijgen, en aangezien velen zelfs zonder adjuvante therapie geen terugval zouden hebben ervaren, is de kans veel groter dat patiënten de behandeling stopzetten. als zij bijwerkingen/bijwerkingen (AE) ervaren. De therapietrouw bij de behandeling met CDK4/6-remmers in combinatie met aromataseremmers verschilt van sommige andere systemische behandelingen vanwege het continue behandelingsregime dat meerdere jaren zonder onderbreking duurt. In het begin van BC duurt de ziekte twee (abemaciclib) of drie (ribociclib) jaar en gaat gepaard met enkele specifieke bijwerkingen. Aromataseremmers worden in verband gebracht met artralgie, spierpijn en gewrichtsstijfheid, terwijl CDK4/6-remmers gepaard gaan met myelotoxiciteit, hepatotoxiciteit en gastro-intestinale symptomen (vooral diarree veroorzaakt door abemaciclib). De duur van de behandeling, vijf of meer versus twee jaar (respectievelijk aromataseremmers als monotherapie versus abemaciclib in combinatie met aromataseremmers), kan tot verschillende stopzettingspercentages leiden. Ondanks het groeiende aantal praktijkervaringen met gecombineerde behandeling met aromataseremmers en abemaciclib in de adjuvante setting, is er momenteel een gebrek aan literatuur die specifiek onderzoekt hoe de therapietrouw en houding van patiënten door deze combinatie worden beïnvloed. Deze kloof onderstreept de noodzaak van verder onderzoek om de impact van deze therapieën op de therapietrouw volledig te begrijpen. Een slechte therapietrouw kan de effectiviteit van de behandeling van vroege HR+/HER2-borstkanker rechtstreeks beïnvloeden. Hoewel er gegevens beschikbaar zijn over de therapietrouw bij patiënten die aromataseremmers gebruiken, blijft het therapietrouwpercentage bij patiënten met vroege HR+/HER2-borstkanker die abemaciclib gebruiken onduidelijk. Als gevolg van de verschillende kenmerken van deze behandelingsmodaliteiten, met name hun verschillende veiligheidsprofielen, kunnen de therapietrouw en persistentie tussen de behandelingen variëren. Er wordt verondersteld dat patiënten die abemaciclib in combinatie met aromataseremmers krijgen, een lagere therapietrouw en een hoger percentage stopzettingen zullen hebben vergeleken met degenen die alleen aromataseremmers krijgen. Er wordt ook verwacht dat patiënten met een betere levenskwaliteit, een beter cognitief functioneren en een positievere houding ten opzichte van hun therapie een hogere therapietrouw zullen vertonen. Bovendien wordt verwacht dat andere factoren, zoals leeftijd en eerdere behandelingen, ook zullen bijdragen aan de therapietrouw.