Приверженность лечению ингибиторами ароматазы ± абемациклибом у пациенток с HER2-негативным раком молочной железы на ранней стадии (ONCO-Adher)

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью у женщин: по оценкам, в 2022 году во всем мире будет зарегистрировано 2,308 миллиона новых случаев и более 665 000 смертей. Около 90% пациентов диагностируются на ранней стадии, и большинство из этих случаев, примерно 70%, являются положительными по рецепторам гормонов и HER2-отрицательными (HR+/HER2-). Несмотря на достижения в адъювантной эндокринной терапии, которые значительно снижают частоту рецидивов и смертности, у 20-30% пациентов с раком молочной железы на ранней стадии наблюдаются рецидивы в течение первого десятилетия после операции. Около 12% пациентов с HR+/HER2-РМЖ относятся к популяции высокого риска с 5-летней инвазивной безрецидивной выживаемостью (IDFS) 70,2% против 90,0% в группе невысокого риска. Самым последним клинически значимым терапевтическим вариантом для этих пациентов стали ингибиторы циклинзависимых киназ 4/6 (ингибиторы CDK4/6). Эндокринная терапия в сочетании с ингибиторами CDK4/6 (абемациклиб, палбоциклиб и рибоциклиб) в настоящее время является стандартным, наиболее эффективным и рекомендуемым лечением для этих пациентов в первой или последующих линиях лечения запущенного заболевания. Два ингибитора CDK4/6, абемациклиб и рибоциклиб, также оценивались на предмет использования в качестве адъюванта (исследование MonarchE и NATALEE). Оба исследования показали улучшение показателей IDFS при комбинированной эндокринной терапии и ингибиторе CDK4/6 по сравнению с монотерапии эндокринной терапией. Абемациклиб был одобрен FDA и EMA для пациентов с ранним раком молочной железы HR+/HER2- с высоким риском рецидива заболевания и поэтому недавно был добавлен в действующую в Словении схему лечения по этому показанию в рутинной клинической практике. Несоблюдение адъювантной терапии может поставить под угрозу эффективность комбинированного лечения в предотвращении рецидивов заболевания и смертности. Некоторые исторические данные показывают, что только 60-70% пациентов с ранним РМЖ придерживаются адъювантной терапии, что делает соблюдение режима лечения серьезной проблемой. Ключевые факторы, влияющие на приверженность лечению рака, включают предполагаемые преимущества лечения, условия, в которых проводится лечение (дома или в больнице), связанные с этим риски, влияние на качество жизни и связанные с этим затраты. Несоблюдение режима лечения часто возникает потому, что пациенты не ощущают немедленного эффекта. При отсутствии видимых или измеримых признаков заболевания и физических симптомов заболевания, как в случае с пациентами, получающими адъювантное лечение, и учитывая, что у многих из них не было бы рецидива даже без адъювантной терапии, пациенты с гораздо большей вероятностью прекратят лечение. если у них возникнут нежелательные явления/реакции (AE). Приверженность лечению ингибиторами CDK4/6 в сочетании с ингибиторами ароматазы отличается от некоторых других системных методов лечения постоянным режимом лечения, который длится несколько лет без перерывов. В начале БК он длится два (абемациклиб) или три (рибоциклиб) года и связан с некоторыми специфическими НЯ. Ингибиторы ароматазы связаны с артралгиями, миалгиями и скованностью суставов, тогда как ингибиторы CDK4/6 вызывают миелотоксичность, гепатотоксичность и желудочно-кишечные симптомы (особенно диарею, вызванную абемациклибом). Продолжительность лечения — пять и более лет по сравнению с двумя годами (ингибиторы ароматазы в качестве монотерапии или абемациклиб в комбинации с ингибиторами ароматазы соответственно) может привести к различной частоте прекращения лечения. Несмотря на растущее количество реального опыта комбинированного лечения ингибиторами ароматазы и абемациклибом в адъювантном режиме, в настоящее время отсутствует литература, специально изучающая, как эта комбинация влияет на приверженность пациентов и отношение к лечению. Этот пробел подчеркивает необходимость дальнейших исследований, чтобы полностью понять влияние этих методов лечения на приверженность лечению. Плохая приверженность лечению может напрямую влиять на эффективность лечения раннего HR+/HER2- рака молочной железы. Хотя данные о приверженности лечению у пациентов, принимающих ингибиторы ароматазы, доступны, уровень приверженности у пациентов с ранним раком молочной железы HR+/HER2-, принимающих абемациклиб, остается неясным. Из-за различных характеристик этих методов лечения, особенно их различных профилей безопасности, приверженность лечению и настойчивость могут различаться между ними. Предполагается, что пациенты, получающие абемациклиб в сочетании с ингибиторами ароматазы, будут иметь более низкую приверженность лечению и более высокую частоту прекращения лечения по сравнению с теми, кто получает только ингибиторы ароматазы. Также ожидается, что пациенты с лучшим качеством жизни, лучшими когнитивными функциями и более позитивным отношением к терапии будут демонстрировать более высокий уровень приверженности лечению. Кроме того, ожидается, что на уровень приверженности будут влиять и другие факторы, такие как возраст и предшествующее лечение.