Einhaltung der Behandlung mit Aromatasehemmern ± Abemaciclib bei Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium (ONCO-Adher)

Brustkrebs (BC) ist mit schätzungsweise 2,308 Millionen Neuerkrankungen und über 665.000 Todesfällen weltweit im Jahr 2022 der häufigste bösartige Tumor bei Frauen. Etwa 90 % der Patienten werden in einem frühen Stadium diagnostiziert und die Mehrzahl dieser Fälle, etwa 70 %, sind Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ (HR+/HER2-). Trotz Fortschritten in der adjuvanten endokrinen Therapie, die die Rezidiv- und Mortalitätsraten deutlich senken, erleiden 20–30 % der BC-Patienten im Frühstadium innerhalb des ersten Jahrzehnts nach der Operation einen Rückfall. Etwa 12 % der Patienten mit HR+/HER2- BC gehören zur Hochrisikopopulation mit einem invasiven krankheitsfreien 5-Jahres-Überleben (IDFS) von 70,2 % gegenüber 90,0 % bei Nicht-Hochrisikopatienten. Die jüngste klinisch bedeutsame Therapieoption für diese Patienten waren Cyclin-abhängige Kinasen-4/6-Inhibitoren (CDK4/6-Inhibitoren). Die endokrine Therapie in Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren (Abemaciclib, Palbociclib und Ribociclib) ist heute die standardmäßige, wirksamste und empfohlene Behandlung für diese Patienten in der ersten oder nachfolgenden Behandlungslinie bei fortgeschrittener Erkrankung. Zwei CDK4/6-Inhibitoren, Abemaciclib und Ribociclib, wurden auch für den Einsatz im adjuvanten Setting untersucht (MonarchE- und NATALEE-Studie). Beide Studien zeigten eine Verbesserung des IDFS bei kombinierter endokriner Therapie und CDK4/6-Inhibitor im Vergleich zur alleinigen endokrinen Therapie. Abemaciclib wurde sowohl von der FDA als auch von der EMA für Patientinnen mit HR+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung zugelassen und wurde daher kürzlich in die aktuelle slowenische Therapie für diese Indikation in der klinischen Routinepraxis aufgenommen. Die Nichteinhaltung einer adjuvanten Therapie kann die Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung bei der Vorbeugung von Krankheitsrezidiven und Mortalität beeinträchtigen. Einige historische Daten berichten, dass nur 60–70 % der Patienten mit frühem BC eine adjuvante Therapie einhalten, was die Einhaltung einer erheblichen Herausforderung darstellt. Zu den Schlüsselfaktoren, die die Einhaltung einer Krebsbehandlung beeinflussen, gehören der wahrgenommene Nutzen der Behandlung, die Umgebung, in der die Behandlung durchgeführt wird (zu Hause oder im Krankenhaus), die damit verbundenen Risiken, die Auswirkungen auf die Lebensqualität und die damit verbundenen Kosten. Nichteinhaltung entsteht oft, weil die Patienten nicht von den unmittelbaren Vorteilen profitieren. Ohne sichtbare oder messbare Anzeichen der Krankheit und ohne körperliche Symptome der Krankheit, wie es bei Patienten unter adjuvanter Behandlung der Fall ist, und da bei vielen Patienten auch ohne adjuvante Therapie kein Rückfall aufgetreten wäre, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten die Behandlung abbrechen, viel höher wenn bei ihnen unerwünschte Ereignisse/Reaktionen (UE) auftreten. Die Therapietreue bei der Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren in Kombination mit Aromatasehemmern unterscheidet sich von einigen anderen systemischen Behandlungen durch das kontinuierliche Behandlungsschema, das mehrere Jahre ohne Unterbrechung dauert. Im frühen BC dauert es zwei (Abemaciclib) oder drei (Ribociclib) Jahre und ist mit einigen spezifischen Nebenwirkungen verbunden. Aromatasehemmer werden mit Arthralgien, Myalgien und Gelenksteifheit in Verbindung gebracht, wohingegen CDK4/6-Hemmer mit Myelotoxizität, Hepatotoxizität und gastrointestinalen Symptomen (insbesondere Durchfall durch Abemaciclib) in Verbindung gebracht werden. Die Behandlungsdauer, fünf oder mehr vs. zwei Jahre (Aromatasehemmer als Monotherapie vs. Abemaciclib in Kombination mit Aromatasehemmern), kann zu unterschiedlichen Abbruchraten führen. Trotz der wachsenden Zahl praktischer Erfahrungen mit der kombinierten Behandlung mit Aromatasehemmern und Abemaciclib im adjuvanten Setting mangelt es derzeit an Literatur, die speziell untersucht, wie die Therapietreue und die Einstellungen der Patienten durch diese Kombination beeinflusst werden. Diese Lücke unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung, um die Auswirkungen dieser Therapien auf die Medikamenteneinhaltung vollständig zu verstehen. Eine schlechte Medikamenteneinhaltung kann sich direkt auf die Wirksamkeit der Behandlung von HR+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium auswirken. Während Daten zur Medikamenteneinhaltung bei Patienten, die Aromatasehemmer einnehmen, vorliegen, bleibt die Einhaltungsrate bei Patienten mit frühem HR+/HER2-Brustkrebs, die Abemaciclib einnehmen, unklar. Aufgrund der unterschiedlichen Eigenschaften dieser Behandlungsmodalitäten, insbesondere ihrer unterschiedlichen Sicherheitsprofile, können die Medikamenteneinhaltung und -persistenz zwischen ihnen variieren. Es wird angenommen, dass Patienten, die Abemaciclib in Kombination mit Aromatasehemmern erhalten, im Vergleich zu Patienten, die nur Aromatasehemmer erhalten, eine geringere Medikamenteneinhaltung und eine höhere Abbruchrate aufweisen. Es wird auch erwartet, dass Patienten mit besserer Lebensqualität, besseren kognitiven Funktionen und einer positiveren Einstellung zu ihrer Therapie eine höhere Medikamenteneinhaltungsrate aufweisen. Darüber hinaus wird davon ausgegangen, dass auch andere Faktoren wie das Alter und frühere Behandlungen zur Adhärenzrate beitragen.