Przestrzeganie inhibitorów aromatazy ± leczenie abemacyklibem u pacjentek z wczesnym stadium raka piersi HER2-ujemnego (ONCO-Adher)

Rak piersi (BC) to najczęstszy nowotwór złośliwy u kobiet, z szacunkową liczbą 2,308 mln nowych przypadków i ponad 665 000 zgonów na całym świecie w 2022 r. Około 90% pacjentów jest diagnozowanych we wczesnym stadium, a większość tych przypadków, około 70%, to przypadki z dodatnim receptorem hormonalnym i ujemnym pod względem receptora HER2 (HR+/HER2-). Pomimo postępu w uzupełniającej terapii hormonalnej, który znacznie zmniejsza ryzyko nawrotów i śmiertelność, u 20–30% pacjentów z BC we wczesnym stadium dochodzi do nawrotu choroby w ciągu pierwszej dekady po operacji. Około 12% pacjentów z HR+/HER2-BC należy do populacji wysokiego ryzyka, a 5-letnie przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (IDFS) wynosi 70,2% w porównaniu z 90,0% u pacjentów o niskim ryzyku. Najnowszą klinicznie znaczącą opcją terapeutyczną dla tych pacjentów są inhibitory kinaz zależnych od cyklin 4/6 (inhibitory CDK4/6). Terapia hormonalna skojarzona z inhibitorami CDK4/6 (abemacyklibem, palbocyklibem i rybocyklibem) jest obecnie standardową, najskuteczniejszą i zalecaną metodą leczenia tych chorych w pierwszej lub kolejnych liniach leczenia zaawansowanej choroby. Oceniono także zastosowanie dwóch inhibitorów CDK4/6, abemacyklibu i rybocyklibu w leczeniu uzupełniającym (badanie MonarchE i NATALEE). Obydwa badania wykazały poprawę IDFS w przypadku skojarzonej terapii hormonalnej i inhibitora CDK4/6 w porównaniu z samą terapią hormonalną. Abemacyklib został zatwierdzony przez FDA i EMA do stosowania u pacjentek z wczesnym rakiem piersi HR+/HER2- obarczonym wysokim ryzykiem nawrotu choroby i dlatego został niedawno dodany do obecnego w Słowenii schematu leczenia w tym wskazaniu w rutynowej praktyce klinicznej. Nieprzestrzeganie terapii uzupełniającej może obniżyć skuteczność leczenia skojarzonego w zapobieganiu nawrotom choroby i śmiertelności. Niektóre dane historyczne podają, że tylko 60–70% pacjentów z wczesnym BC przestrzega leczenia uzupełniającego, co sprawia, że ​​przestrzeganie zaleceń jest poważnym wyzwaniem. Kluczowe czynniki wpływające na przestrzeganie leczenia nowotworu obejmują postrzegane korzyści z leczenia, miejsce, w którym leczenie jest podawane (w domu lub w szpitalu), związane z tym ryzyko, wpływ na jakość życia i związane z tym koszty. Nieprzestrzeganie zaleceń często ma miejsce, ponieważ pacjenci nie odczuwają natychmiastowych korzyści. W przypadku braku widocznych i mierzalnych oznak choroby ani fizycznych objawów choroby, jak ma to miejsce w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie uzupełniające, a także biorąc pod uwagę, że u wielu pacjentów nie doszłoby do nawrotu choroby nawet bez leczenia uzupełniającego, istnieje znacznie większe prawdopodobieństwo, że pacjenci przerwają leczenie jeśli wystąpią u nich zdarzenia/reakcje niepożądane (AE). Przestrzeganie leczenia inhibitorami CDK4/6 w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy różni się od innych terapii systemowych ze względu na ciągły schemat leczenia, który trwa kilka lat bez przerwy. Na początku BC trwa dwa (abemacyklib) lub trzy (rybocyklib) lata i wiąże się z pewnymi specyficznymi działaniami niepożądanymi. Inhibitory aromatazy powodują bóle stawów, bóle mięśni i sztywność stawów, natomiast inhibitory CDK4/6 powodują mielotoksyczność, hepatotoksyczność i objawy żołądkowo-jelitowe (zwłaszcza biegunkę wywołaną abemacyklibem). Czas trwania leczenia, pięć lub więcej w porównaniu z dwoma latami (odpowiednio inhibitory aromatazy w monoterapii w porównaniu z abemacyklibem w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy), może prowadzić do różnych wskaźników przerwania leczenia. Pomimo rosnącej liczby rzeczywistych doświadczeń związanych z leczeniem skojarzonym inhibitorami aromatazy i abemacyklibem w leczeniu uzupełniającym, obecnie brakuje literatury szczegółowo badającej, w jaki sposób to skojarzenie wpływa na przestrzeganie zasad leczenia i nastawienie pacjenta. Ta luka podkreśla potrzebę dalszych badań, aby w pełni zrozumieć wpływ tych terapii na przestrzeganie zaleceń lekarskich. Złe przestrzeganie zaleceń lekarskich może bezpośrednio wpływać na skuteczność leczenia wczesnego raka piersi HR+/HER2-. Chociaż dostępne są dane dotyczące przestrzegania zaleceń lekarskich przez pacjentki przyjmujące inhibitory aromatazy, odsetek pacjentów stosujących abemacyklib z wczesnym rakiem piersi HR+/HER2- pozostaje niejasny. Ze względu na odmienną charakterystykę tych metod leczenia, w szczególności ich różne profile bezpieczeństwa, przestrzeganie zaleceń lekarskich i trwałość leczenia mogą się różnić w zależności od nich. Przypuszcza się, że pacjenci otrzymujący abemacyklib w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy będą rzadziej przestrzegali zaleceń lekarskich i częściej przerywali leczenie w porównaniu z pacjentami otrzymującymi same inhibitory aromatazy. Oczekuje się również, że pacjenci charakteryzujący się lepszą jakością życia, lepszym funkcjonowaniem poznawczym i bardziej pozytywnym nastawieniem do terapii będą wykazywać wyższy wskaźnik przestrzegania zaleceń lekarskich. Ponadto przewiduje się, że na wskaźniki przestrzegania zaleceń będą miały również wpływ inne czynniki, takie jak wiek i wcześniejsze leczenie.