Adherencia al tratamiento con inhibidores de la aromatasa ± abemaciclib en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo en estadio temprano (ONCO-Adher)

El cáncer de mama (CM) es el tumor maligno más prevalente en las mujeres, con una estimación de 2,308 millones de casos nuevos y más de 665.000 muertes en todo el mundo en 2022. Alrededor del 90% de los pacientes son diagnosticados en una etapa temprana y la mayoría de estos casos, aproximadamente el 70%, son receptores hormonales positivos y HER2 negativos (HR+/HER2-). A pesar de los avances en la terapia endocrina adyuvante que reducen significativamente las tasas de recurrencia y mortalidad, entre el 20 y el 30 % de los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana experimentan una recaída dentro de la primera década posterior a la cirugía. Alrededor del 12% de los pacientes con HR+/HER2-BC pertenecen a la población de alto riesgo con una supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) a 5 años del 70,2% frente al 90,0% en los que no son de alto riesgo. La opción terapéutica clínicamente significativa más reciente para estos pacientes han sido los inhibidores de las quinasas 4/6 dependientes de ciclina (inhibidores de CDK4/6). La terapia endocrina combinada con inhibidores de CDK4/6 (abemaciclib, palbociclib y ribociclib) es ahora el tratamiento estándar, más eficaz y recomendado para estos pacientes en la primera o siguientes líneas de tratamiento para la enfermedad avanzada. También se ha evaluado el uso de dos inhibidores de CDK4/6, abemaciclib y ribociclib, en el entorno adyuvante (estudios MonarchE y NATALEE). Ambos estudios mostraron una mejora en la IDFS de la terapia endocrina combinada y el inhibidor de CDK4/6 frente a la terapia endocrina sola. Abemaciclib ha sido aprobado tanto por la FDA como por la EMA para pacientes con cáncer de mama temprano HR+/HER2- con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad y, por lo tanto, se ha agregado recientemente al régimen actual en Eslovenia para esta indicación en la práctica clínica habitual. La falta de adherencia al tratamiento adyuvante puede comprometer la eficacia del tratamiento combinado para prevenir la recurrencia de la enfermedad y la mortalidad. Algunos datos históricos informan que sólo el 60-70% de los pacientes con CM temprano se adhieren a la terapia adyuvante, lo que hace que la adherencia sea un desafío importante. Los factores clave que influyen en la adherencia al tratamiento del cáncer incluyen los beneficios percibidos del tratamiento, el entorno en el que se administra (en casa o en un hospital), los riesgos asociados, el impacto en la calidad de vida y los costos involucrados. La falta de adherencia a menudo surge porque los pacientes no experimentan los beneficios inmediatos. Sin signos visibles o mensurables de la enfermedad ni síntomas físicos de la enfermedad, como es el caso de los pacientes que reciben tratamiento adyuvante, y dado que muchos no habrían experimentado una recaída incluso sin la terapia adyuvante, es mucho más probable que los pacientes interrumpan el tratamiento. si experimentan eventos/reacciones adversas (EA). La adherencia al tratamiento con inhibidores de CDK4/6 en combinación con inhibidores de la aromatasa se diferencia de otros tratamientos sistémicos debido al régimen de tratamiento continuo que dura varios años sin interrupción. A principios de BC, dura dos (abemaciclib) o tres (ribociclib) años y se asocia con algunos EA específicos. Los inhibidores de la aromatasa se asocian con artralgias, mialgias y rigidez de las articulaciones, mientras que los inhibidores de CDK4/6 con mielotoxicidad, hepatotoxicidad y síntomas gastrointestinales (especialmente diarrea causada por abemaciclib). La duración del tratamiento, cinco o más frente a dos años (inhibidores de la aromatasa en monoterapia frente a abemaciclib en combinación con inhibidores de la aromatasa, respectivamente), puede dar lugar a diferentes tasas de interrupción. A pesar de la creciente cantidad de experiencias del mundo real con el tratamiento combinado con inhibidores de la aromatasa y abemaciclib en el entorno adyuvante, actualmente falta literatura que explore específicamente cómo esta combinación influye en la adherencia y las actitudes del paciente. Esta brecha subraya la necesidad de realizar más investigaciones para comprender completamente el impacto de estas terapias en la adherencia a la medicación. La mala adherencia a la medicación puede afectar directamente la eficacia del tratamiento para el cáncer de mama temprano HR+/HER2-. Si bien se dispone de datos sobre el cumplimiento de la medicación en pacientes que toman inhibidores de la aromatasa, la tasa de cumplimiento en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- temprano que toman abemaciclib sigue sin estar clara. Debido a las diferentes características de estas modalidades de tratamiento, particularmente sus distintos perfiles de seguridad, la adherencia y persistencia de la medicación pueden variar entre ellas. Se plantea la hipótesis de que los pacientes que reciben abemaciclib en combinación con inhibidores de la aromatasa tendrán una menor adherencia a la medicación y una mayor tasa de interrupción en comparación con aquellos que reciben inhibidores de la aromatasa solos. También se espera que los pacientes con mejor calidad de vida, mejor funcionamiento cognitivo y una actitud más positiva hacia su terapia demuestren una mayor tasa de adherencia a la medicación. Además, se prevé que otros factores, como la edad y los tratamientos anteriores, también contribuirán a las tasas de cumplimiento.