Overholdelse av aromatasehemmere ± Abemaciclib-behandling hos pasienter med tidlig stadium HER2-negativ brystkreft (ONCO-Adher)

Brystkreft (BC) er den mest utbredte ondartede svulsten hos kvinner, med anslagsvis 2,308 millioner nye tilfeller og over 665 000 dødsfall globalt i 2022. Rundt 90 % av pasientene diagnostiseres på et tidlig stadium og flertallet av disse tilfellene, ca. 70 %, er hormonreseptor-positive og HER2-negative (HR+/HER2-). Til tross for fremskritt innen adjuvant endokrin terapi som signifikant reduserer tilbakefall og dødelighet, opplever 20-30 % av pasienter i tidlig stadium BC tilbakefall i løpet av det første tiåret etter operasjonen. Rundt 12 % av pasientene med HR+/HER2-BC tilhører en høyrisikopopulasjon med 5-års invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) på 70,2 % mot 90,0 % i ikke-høyrisiko. Det siste klinisk meningsfylte terapeutiske alternativet for disse pasientene har vært syklinavhengige kinase 4/6-hemmere (CDK4/6-hemmere). Endokrin terapi kombinert med CDK4/6-hemmere (abemaciclib, palbociclib og ribociclib) er nå den standard, mest effektive og anbefalte behandlingen for disse pasientene i de første eller påfølgende behandlingslinjene for avansert sykdom. To CDK4/6-hemmere, abemaciclib og ribociclib, har blitt vurdert også for bruk i adjuvans (MonarchE- og NATALEE-studien). Begge studiene viste forbedring i IDFS ved kombinert endokrin terapi og CDK4/6-hemmer vs endokrin terapi alene. Abemaciclib er godkjent av både FDA og EMA for pasienter med HR+/HER2- tidlig brystkreft med høy risiko for tilbakefall av sykdommen og har derfor nylig blitt lagt til det slovenske gjeldende regimet for denne indikasjonen i rutinemessig klinisk praksis. Manglende overholdelse av adjuvant terapi kan kompromittere effekten av kombinert behandling for å forhindre tilbakefall av sykdom og dødelighet. Noen historiske data rapporterer at bare 60-70 % av pasienter med tidlig BC følger adjuvant terapi, noe som gjør overholdelse til en betydelig utfordring. Nøkkelfaktorer som påvirker overholdelse av kreftbehandling inkluderer de opplevde fordelene ved behandlingen, miljøet der behandlingen administreres (hjemme eller på sykehus), de tilhørende risikoene, innvirkningen på livskvaliteten og kostnadene som er involvert. Manglende etterlevelse oppstår ofte fordi pasientene ikke opplever de umiddelbare fordelene. Uten synlige eller målbare tegn på sykdommen og ingen fysiske symptomer på sykdommen, slik tilfellet er hos pasienter som får adjuvant behandling, og gitt at mange ikke ville ha opplevd tilbakefall selv uten adjuvant terapi, er det mye større sannsynlighet for at pasienter avbryter behandlingen. hvis de opplever uønskede hendelser/reaksjoner (AE). Overholdelse av behandling med CDK4/6-hemmere i kombinasjon med aromatasehemmere skiller seg fra enkelte andre systemiske behandlinger på grunn av det kontinuerlige behandlingsregimet som varer i flere år uten avbrudd. Tidlig f.Kr. varer det to (abemaciclib) eller tre (ribociclib) år og er assosiert med noen spesifikke AE. Aromatasehemmere er assosiert med artralgier, myalgier og leddstivhet, mens CDK4/6-hemmere med myelotoksisitet, hepatotoksisitet og gastrointestinale symptomer (spesielt diaré forårsaket av abemaciclib). Behandlingsvarigheten, fem eller mer kontra to år (aromatasehemmere som monoterapi vs abemaciclib i kombinasjon med aromatasehemmere, henholdsvis), kan føre til forskjellige seponeringsfrekvenser. Til tross for den økende mengden av virkelige erfaringer med kombinert behandling med aromatasehemmere og abemaciclib i adjuvant setting, er det for tiden mangel på litteratur som spesifikt undersøker hvordan pasientens etterlevelse og holdninger påvirkes av denne kombinasjonen. Dette gapet understreker behovet for ytterligere forskning for å fullt ut forstå effekten av disse terapiene på medisinoverholdelse. Dårlig medisinoverholdelse kan direkte påvirke effektiviteten av behandling for tidlig HR+/HER2- brystkreft. Mens data om medisinoverholdelse hos pasienter som tar aromatasehemmere er tilgjengelige, er overholdelsesraten hos pasienter med tidlig HR+/HER2-brystkreft som tar abemaciclib fortsatt uklar. På grunn av de forskjellige egenskapene til disse behandlingsmodalitetene, spesielt deres distinkte sikkerhetsprofiler, kan medisinoverholdelse og utholdenhet variere mellom dem. Det er antatt at pasienter som får abemaciclib i kombinasjon med aromatasehemmere vil ha lavere medisinoverholdelse og høyere seponeringsrate sammenlignet med de som får aromatasehemmere alene. Det forventes også at pasienter med bedre livskvalitet, bedre kognitiv funksjon og mer positiv holdning til terapien vil vise høyere medisinoverholdelse. I tillegg forventes det at andre faktorer, som alder og tidligere behandlinger, også vil bidra til etterlevelsesraten.