Delstudie af Belantamab Mafodotin (GSK2857916) som monoterapi og i kombination med Dostarlimab (GSK4057190) hos deltagere med RRMM

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 år inklusive eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af myelomatose (MM), som defineret af IMWG.
• Deltagere med mindst 3 tidligere linjer af tidligere anti-myelombehandlinger, herunder et immunmodulerende middel (IMID), en proteasomhæmmer (PI) og et anti-CD38 monoklonalt antistof.
• Deltagere med en historie med autolog stamcelletransplantation er berettiget til deltagelse i undersøgelsen, når transplantationen var >100 dage før studieindskrivningen og uden aktiv(e) infektion(er).
• Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1, medmindre ECOG mindre end lig med (<=)2 udelukkende skyldes skeletkomplikationer og/eller skeletsmerter på grund af MM.
• Deltagere med målbar sygdom defineret som mindst én af følgende: Serum M-protein større end lig med (>=)0,5 gram pr. deciliter (>=5 gram pr. liter) eller Urin M-protein >=200 milligram (mg) pr. 24 timer eller serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-niveau >=10 mg pr. deciliter (>=100 mg pr. liter) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
• Deltagere, der er testet positive for Hepatitis B kerneantistof (HBcAb), kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt: Serologisk resultat HBcAb+, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-; HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) kan ikke påvises under screening.
• Deltagere, der i øjeblikket får fysiologiske doser orale steroider (<10 mg/dag), inhalerede steroider eller oftalmologiske steroider.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen mild punktformig keratopati.
• Deltagere med tegn på kardiovaskulær risiko.
• Deltagere med kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen. Anamnese med svær overfølsomhed over for andre mAb.
• Deltagere med aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling.
• Deltagere med andre monoklonale antistoffer inden for 30 dage eller systemisk anti-myelombehandling inden for <14 dage.
• Deltagere med forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studieterapi.
• Deltagere med tidligere allogen transplantation er forbudt.
• Deltagere, der tidligere har modtaget Chimeric Antigen T-celleterapi (CAR-T) behandling med lymfodepletion med kemoterapi inden for 3 måneder efter screening.
• Deltagere med nogen større operation (bortset fra knoglestabiliserende operation) inden for de sidste 30 dage.
• Deltagere med tidligere behandling med et forsøgsmiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidler, alt efter hvad der er kortest.
• Deltagere med >=grad 3-toksicitet, der anses for at være relateret til tidligere checkpoint-hæmmere, og som førte til seponering af behandlingen.
• Deltagere, der har modtaget transfusion af blodprodukter inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagerne må ikke modtage levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller mens de får belantamab mafodotin +- partnermiddel i nogen delstudiearm af platformsforsøget og i mindst 70 dage efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Deltagere med tilstedeværelse af aktiv nyresygdom (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM.
• Deltagere med kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle kriterier: a) etableret antiretroviral terapi i mindst 4 uger og HIV viral load <400 kopier/milliliter (mL) b) cluster of differentiation 4 plus (CD4+) T-celle (CD4+) tæller >= 350 celler/mikroliter (µL) c) Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder, i hvilket tilfælde deltageren ville være kvalificeret til CE-fasen kun.
• Deltagere med autoimmun sygdom (nuværende eller historie) eller syndrom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
• Eksklusion for en nylig (inden for de seneste 6 måneder) historie med symptomatisk perikarditis.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med en anti-programmeret død-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-1 ligand-2 (anti -PD-L2) agent.
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brug af inhalerede steroider, lokal injektion af steroider og steroid øjendråber er tilladt.