Badanie dodatkowe dotyczące belantamabu mafodotin (GSK2857916) w monoterapii i w skojarzeniu z dostarlimabem (GSK4057190) u uczestników z RRMM

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę szpiczaka mnogiego (MM), zgodnie z definicją IMWG.
• Uczestnicy, którzy przeszli co najmniej 3 linie wcześniejszego leczenia przeciw szpiczakowi, w tym środkiem immunomodulującym (IMID), inhibitorem proteasomu (PI) i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38.
• Uczestnicy, którzy przebyli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli przeszczep miał miejsce > 100 dni przed włączeniem do badania i nie występowały u nich aktywne infekcje.
• Uczestnicy ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0-1, chyba że ECOG mniejszy niż równy (<=)2 jest spowodowany wyłącznie powikłaniami szkieletowymi i/lub bólem szkieletowym spowodowanym MM.
• Uczestnicy z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych: Białko M w surowicy większe niż równe (>=)0,5 grama na decylitr (>=5 gramów na litr) lub białko M w moczu >=200 miligramów (mg) na 24 godziny lub test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: poziom zaangażowanego FLC >=10 mg na decylitr (>=100 mg na litr) i nieprawidłowy stosunek FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65).
• Uczestnicy, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) był pozytywny, mogą zostać zapisani, jeśli spełniają następujące kryteria: wynik serologiczny HBcAb+, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)-; Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV niewykrywalny podczas badań przesiewowych.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują fizjologiczne dawki sterydów doustnych (<10 mg/dzień), sterydów wziewnych lub sterydów okulistycznych.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z obecną chorobą nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii.
• Uczestnicy posiadający dowody ryzyka sercowo-naczyniowego.
• Uczestnicy ze znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcją nadwrażliwości lub cechą charakterystyczną na leki chemicznie powiązane z belantamabem mafodotin lub którymkolwiek ze składników badanego leczenia. Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne mAb.
• Uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
• Uczestnicy z innymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 30 dni lub ogólnoustrojową terapią przeciw szpiczakowi w ciągu <14 dni.
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii.
• Zabronione jest uczestnictwo w badaniu uczestników, którzy przebyli wcześniej przeszczep allogeniczny.
• Uczestnicy, którzy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego przeszli wcześniej terapię chimeryczną antygenem T (CAR-T) z limfodeplecją i chemioterapią.
• Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację (inną niż operacja stabilizująca kości) w ciągu ostatnich 30 dni.
• Uczestnicy, którzy wcześniej leczyli się badanym lekiem w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od otrzymania pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Uczestnicy z toksycznością >= stopnia 3, uznawaną za związaną z wcześniejszymi inhibitorami punktów kontrolnych, która doprowadziła do przerwania leczenia.
• Uczestnicy, którzy otrzymali transfuzję produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnikom nie wolno otrzymywać żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub podczas przyjmowania belantamabu mafodotin + leku partnerskiego w żadnym ramieniu badania uzupełniającego badania platformowego oraz przez co najmniej 70 dni po ostatnim leczeniu objętym badaniem.
• Uczestnicy z aktywną chorobą nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że uczestnik spełnia wszystkie kryteria: a) rozpoczęta terapia antyretrowirusowa przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV <400 kopii/mililitr (ml) b) skupisko różnicowania 4 plus (CD4+) Liczba limfocytów T (CD4+) >= 350 komórek/mikrolitr (µl) c) Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. W takim przypadku uczestnik kwalifikuje się do fazy CE tylko.
• Uczestnicy z chorobą autoimmunologiczną (obecnie lub w przeszłości) lub zespołem wymagającym leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Wykluczenie ze względu na niedawną (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) objawową chorobę osierdzia.
• Uczestnik cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-programowaną śmiercią-1 (anty-PD-1), anty-PD-1-ligand-1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-1 ligand-2 (anty-PD-1) -PD-L2) agenta.
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej. Dozwolone jest stosowanie wziewnych sterydów, miejscowych wstrzyknięć sterydów i steroidowych kropli do oczu.