Delstudie av Belantamab Mafodotin (GSK2857916) som monoterapi og i kombinasjon med Dostarlimab (GSK4057190) hos deltakere med RRMM

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren må være 18 år inkludert eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM), som definert av IMWG.
• Deltakere som har minst 3 tidligere linjer med tidligere anti-myelombehandlinger inkludert et immunmodulerende middel (IMID), en proteasomhemmer (PI) og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
• Deltakere med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse når transplantasjonen var >100 dager før studieregistrering og uten aktiv(e) infeksjon(er).
• Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1, med mindre ECOG mindre enn lik (<=)2 skyldes utelukkende skjelettkomplikasjoner og/eller skjelettsmerter på grunn av MM.
• Deltakere med målbar sykdom definert som minst én av følgende: Serum M-protein større enn lik (>=)0,5 gram per desiliter (>=5 gram per liter) eller Urin M-protein >=200 milligram (mg) pr. 24 timer eller serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå >=10 mg per desiliter (>=100 mg per liter) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
• Deltakere som har testet positivt for Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan registreres dersom følgende kriterier er oppfylt: Serologiresultat HBcAb+, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-; HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) kan ikke påvises under screening.
• Deltakere som for tiden får fysiologiske doser orale steroider (<10 mg/dag), inhalasjonssteroider eller oftalmologiske steroider.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra mild punctate keratopathy.
• Deltakere med tegn på kardiovaskulær risiko.
• Deltakere med kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin eller noen av komponentene i studiebehandlingen. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor andre mAb.
• Deltakere med aktiv infeksjon som trenger antibiotika, antiviral eller antifungal behandling.
• Deltakere med andre monoklonale antistoffer innen 30 dager eller systemisk antimyelombehandling innen <14 dager.
• Deltakere med tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieterapi.
• Deltakere med tidligere allogen transplantasjon er forbudt.
• Deltakere som har mottatt tidligere Chimeric Antigen T-celleterapi (CAR-T) terapi med lymfodeplesjon med kjemoterapi innen 3 måneder etter screening.
• Deltakere med større operasjoner (annet enn beinstabiliserende kirurgi) i løpet av de siste 30 dagene.
• Deltakere med tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter, avhengig av hva som er kortest.
• Deltakere med >=grad 3 toksisitet ansett relatert til tidligere sjekkpunkthemmere og som førte til seponering av behandlingen.
• Deltakere som har mottatt transfusjon av blodprodukter innen 2 uker før første dose studiemedisin.
• Deltakerne må ikke motta levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen eller mens de får belantamab mafodotin +-partnermiddel i noen delstudiearm av plattformstudien og i minst 70 dager etter siste studiebehandling.
• Deltakere med aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, med mindre deltakeren kan oppfylle alle kriterier: a) etablert antiretroviral terapi i minst 4 uker og HIV-virusbelastning <400 kopier/milliliter (mL) b) differensieringskluster 4 pluss (CD4+) T-celle (CD4+) teller >= 350 celler/mikroliter (µL) c) Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene, i så fall vil deltakeren være kvalifisert for CE-fasen bare.
• Deltakere med autoimmun sykdom (nåværende eller historie) eller syndrom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
• Eksklusjon for en nylig (innen de siste 6 månedene) historie med symptomatisk perikarditt.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Deltakere som har mottatt tidligere terapi med en anti-programmert død-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-1 ligand-2 (anti -PD-L2) agent.
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inhalerte steroider, lokal injeksjon av steroider og steroid øyedråper er tillatt.