Sottostudio su Belantamab Mafodotin (GSK2857916) in monoterapia e in combinazione con dostarlimab (GSK4057190) in partecipanti con RRMM

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età compresi al momento della firma del consenso informato.
• I partecipanti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo (MM) confermata istologicamente o citologicamente, come definito dall'IMWG.
• Partecipanti che hanno almeno 3 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma tra cui un agente immunomodulante (IMID), un inibitore del proteasoma (PI) e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
• I partecipanti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali sono idonei a partecipare allo studio quando il trapianto è stato effettuato >100 giorni prima dell'arruolamento nello studio e senza infezioni attive.
• Partecipanti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1, a meno che l'ECOG inferiore a (<=)2 sia dovuto esclusivamente a complicazioni scheletriche e/o dolore scheletrico dovuto al MM.
• Partecipanti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti: proteina M sierica maggiore di uguale a (>=) 0,5 grammi per decilitro (>= 5 grammi per litro) o proteina M urinaria >= 200 milligrammi (mg) per 24 ore o dosaggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero: livello di FLC coinvolto >=10 mg per decilitro (>=100 mg per litro) e un rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65).
• I partecipanti che sono risultati positivi all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) possono essere arruolati se vengono soddisfatti i seguenti criteri: risultato sierologico HBcAb+, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-; Acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV non rilevabile durante lo screening.
• Partecipanti che stanno attualmente ricevendo dosi fisiologiche di steroidi orali (<10 mg/giorno), steroidi per inalazione o steroidi oftalmologici.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione della cheratopatia puntata lieve.
• Partecipanti con evidenza di rischio cardiovascolare.
• Partecipanti con nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio. Storia di grave ipersensibilità ad altri mAb.
• Partecipanti con infezione attiva che richiede trattamento antibiotico, antivirale o antifungino.
• Partecipanti con altri anticorpi monoclonali entro 30 giorni o terapia sistemica anti-mieloma entro <14 giorni.
• Partecipanti con precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio.
• Sono vietati i partecipanti con precedente trapianto allogenico.
• Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con cellule T con antigene chimerico (CAR-T) con linfodeplezione con chemioterapia entro 3 mesi dallo screening.
• Partecipanti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante (diverso dalla chirurgia di stabilizzazione ossea) negli ultimi 30 giorni.
• Partecipanti con precedente trattamento con un agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite dal ricevimento della prima dose dei farmaci in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve.
• Partecipanti con tossicità di grado ≥ 3 considerati correlati a precedenti inibitori del check-point e che hanno portato all'interruzione del trattamento.
• Partecipanti che hanno ricevuto trasfusione di prodotti sanguigni entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti non devono ricevere vaccini vivi attenuati nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o durante il trattamento con belantamab mafodotin +- agente partner in qualsiasi braccio del sottostudio della piattaforma di studio e per almeno 70 giorni successivi all'ultimo trattamento in studio.
• Partecipanti con presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). Partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM.
• Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che il partecipante non possa soddisfare tutti i criteri: a) terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane e carica virale dell'HIV <400 copie/millilitro (mL) b) cluster di differenziazione 4 più (CD4+) Conteggio delle cellule T (CD4+) >= 350 cellule/microlitro (μL) c) Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi, nel qual caso il partecipante sarebbe idoneo alla fase CE soltanto.
• Partecipanti con malattia autoimmune (attuale o pregressa) o sindrome che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Esclusione per storia recente (negli ultimi 6 mesi) di pericardite sintomatica.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anti-morte programmata-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligando-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-1 ligando-2 (anti -PD-L2).
• Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, iniezione locale di steroidi e colliri steroidei.