Udvidet adgangsanmodningsprogram for Belantamab Mafodotin (GSK2857916) i myelomatose

Inklusionskriterier:

Tilstrækkelige organsystemfunktioner.

Kriterier for bestemmelse af tilstrækkelig organsystemfunktion:

Laboratorieparameter -- Laboratorieværdier Absolut neutrofilantal -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hæmoglobin -- ≥ 7,0 g/dL Blodplader -- ≥ 50 X 109/L Total bilirubin -- ≤1,5X ULN (Isoleret bilirubin ≥ 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin

Svangerskabsforebyggelse:

1. Kvindelige deltagere: Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på

   En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af belantamab mafodotin.

   Lægen er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

2. Mandlige deltagere: Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 140 dage efter sidste dosis af belantamab mafodotin:

• Afstå fra at donere sæd

PLUS enten:

• Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

ELLER

• Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor: Acceptere at bruge et mandligt kondom og en kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på aktiv blødning, der kræver intervention inden for de sidste fire uger.
2. Aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen ændringer i hornhindeepitel.
3. Enhver større operation inden for de sidste fire uger.
4. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT). Undtagelse: syngen transplantation
5. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder kriterierne angivet i inklusion #1.
6. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller overholdelse af procedurerne.
7. Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
8. Andre maligniteter end den undersøgte sygdom er udelukket, bortset fra enhver anden malignitet, hvor deltageren ikke aktivt behandles med cytotoksisk kemoterapi og/eller stråling inden for 5 ½ halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er kortest. Hormonal terapi for sygdom er acceptabel.

9. Bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

   1. QTcF-interval ≥480 msek (QT-intervalværdierne skal korrigeres for hjertefrekvens ved Fridericias formel [QTcF])
   2. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
   3. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for seks måneder efter første dosis.
   4. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
   5. Ukontrolleret hypertension
10. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin.
11. Aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling.
12. Kendt HIV-infektion.
13. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved eller inden for 3 måneder før anmodning om belantamab mafodotin under compassionate use.
14. Positivt resultat af hepatitis C antistoftest eller positivt hepatitis C RNA-testresultat ved eller inden for 3 måneder før anmodning om belantamab mafodotin under compassionate use.

Bemærk: Positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun indskrives, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

213304: Yderligere kriterier:

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke kan indhentes fra patienten eller juridisk autoriseret repræsentant i henhold til lokale regler

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MM som defineret i henhold til IMWG, 2016 kriterier, og

   1. har gennemgået stamcelletransplantation eller anses for at være uegnet til transplantation, og
   2. er refraktær over for et anti-CD38-antistof (f.eks. daratumumab) alene eller i kombination, og til en IMiD (dvs. lenalidomid eller pomalidomid) og til en proteasomhæmmer (PI) (dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib).
3. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

5. Patienter med en historie med autolog stamcelletransplantation er berettiget til at deltage i undersøgelsen, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

   a, transplantation var >100 dage før studieindskrivning b. ingen aktiv(e) infektion(er) c.. deltager opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne skitseret i denne protokol

6. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) skal være ≤ Grade 1 på tidspunktet for tilmelding, undtagen for alopeci og Grad 2 perifer neuropati.

213304: Yderligere kriterier:

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT). Undtagelse: syngen transplantation, hvis ingen historie med eller aktuelt aktiv graft versus host sygdom.
2. Bedst korrigeret synsstyrke i det dårligst seende øje dårligere end 20/100 (Snellen-ækvivalent). Deltagere med et syn, der er dårligere end 20/100 på grund af en tilstand, der kan behandles (f.eks. grå stær), kan overvejes på individuel basis.
3. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af forsøgslægemidlet. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidler.
4. Tidligere udviklet behandling med belantamab mafodotin