Подисследование белантамаба мафодотина (GSK2857916) в качестве монотерапии и в сочетании с достарлимабом (GSK4057190) у участников с RRMM

Критерии включения:

• На момент подписания информированного согласия участник должен быть не моложе 18 лет включительно.
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз множественной миеломы (ММ), как это определено IMWG.
• Участники, ранее прошедшие как минимум 3 линии предшествующего лечения миеломы, включая иммуномодулирующий агент (IMID), ингибитор протеасом (PI) и моноклональное антитело против CD38.
• Участники, в анамнезе которых была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток, имеют право на участие в исследовании, если трансплантация произошла> за 100 дней до включения в исследование и при отсутствии активной инфекции(й).
• Участники со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1, за исключением случаев, когда ECOG меньше (<=)2 и обусловлен исключительно скелетными осложнениями и/или скелетной болью, вызванной ММ.
• Участники с поддающимся измерению заболеванием, определяемым как минимум одним из следующих показателей: М-белок в сыворотке больше (>=)0,5 грамма на децилитр (>=5 грамм на литр) или М-белок в моче >=200 миллиграммов (мг) на литр. 24 часа или анализ свободных легких цепей в сыворотке (FLC): задействованный уровень FLC >=10 мг на децилитр (>=100 мг на литр) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65).
• Участники с положительным результатом теста на коровые антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) могут быть зачислены при соблюдении следующих критериев: серологический результат HBcAb+, поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)-; Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV не обнаруживается при скрининге.
• Участники, которые в настоящее время получают физиологические дозы пероральных стероидов (<10 мг/день), ингаляционные стероиды или офтальмологические стероиды.

Критерии исключения:

• Участники с текущим заболеванием эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Участники с признаками сердечно-сосудистого риска.
• Участники с известной реакцией гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или идиосинкразией к препаратам, химически связанным с белантамабом мафодотином или любым из компонентов исследуемого лечения. Тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам в анамнезе.
• Участники с активной инфекцией, требующие лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Участники с другими моноклональными антителами в течение 30 дней или системной противомиеломной терапией в течение <14 дней.
• Участники, прошедшие лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемой терапии.
• Участникам с предшествующей аллогенной трансплантацией запрещено участие.
• Участники, которые ранее получали терапию Т-клетками химерного антигена (CAR-T) с лимфодеплецией и химиотерапией в течение 3 месяцев после скрининга.
• Участники, перенесшие любую серьезную операцию (кроме операции по стабилизации кости) в течение последних 30 дней.
• Участники, ранее проходившие лечение исследуемым агентом в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения после получения первой дозы исследуемых препаратов, в зависимости от того, что короче.
• Участники с токсичностью >=3 степени считались связанными с предыдущими ингибиторами контрольной точки, что привело к прекращению лечения.
• Участники, получившие переливание продуктов крови в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Участники не должны получать живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время приема белантамаба мафодотина +-партнерского агента в любой группе подисследования платформенного исследования и в течение как минимум 70 дней после последнего исследуемого лечения.
• Участники с активным заболеванием почек (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией, возникшей в результате ММ.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением случаев, когда участник может соответствовать всем критериям: a) начатая антиретровирусная терапия в течение как минимум 4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/миллилитр (мл) b) кластер дифференцировки 4 плюс (CD4+) Количество Т-клеток (CD4+) >= 350 клеток/мкл (мкл) c) Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 12 месяцев; в этом случае участник будет иметь право на участие в фазе CE. только.
• Участники с аутоиммунным заболеванием (в настоящее время или в анамнезе) или синдромом, потребовавшим системного лечения в течение последних 2 лет.
• Исключение недавнего (в течение последних 6 месяцев) симптоматического перикардита в анамнезе.
• У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Участники, которые ранее получали терапию анти-запрограммированной смертью-1 (анти-PD-1), анти-PD-1-лигандом-1 (анти-PD-L1) или анти-PD-1-лигандом-2 (анти-PD-L1) или анти-PD-1-лигандом-2 (анти-PD-L1). -PD-L2) агент.
• У участника диагностирован иммунодефицит или он получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого лечения. Разрешено использование ингаляционных стероидов, местные инъекции стероидов и стероидные глазные капли.