Sous-étude sur le Belantamab Mafodotin (GSK2857916) en monothérapie et en association avec le Dostarlimab (GSK4057190) chez des participants atteints de RRMM

Critères d'intégration :

• Le participant doit être âgé de 18 ans inclus ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de myélome multiple (MM), tel que défini par l'IMWG.
• Participants ayant au moins 3 lignes antérieures de traitements anti-myélome, y compris un agent immunomodulateur (IMID), un inhibiteur du protéasome (IP) et un anticorps monoclonal anti-CD38.
• Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches autologues sont éligibles pour la participation à l'étude lorsque la greffe a eu lieu > 100 jours avant l'inscription à l'étude et sans infection(s) active(s).
• Participants avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, à moins qu'un ECOG inférieur à égal à (<=) 2 soit dû uniquement à des complications squelettiques et/ou des douleurs squelettiques dues au MM.
• Participants atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants : Protéine M sérique supérieure à (> =) 0,5 gramme par décilitre (> = 5 grammes par litre) ou protéine M urinaire > = 200 milligrammes (mg) par 24 heures ou Test des chaînes légères libres sériques (FLC) : niveau de FLC impliqué >=10 mg par décilitre (>=100 mg par litre) et rapport FLC sérique anormal (<0,26 ou >1,65).
• Les participants qui ont été testés positifs pour l'anticorps principal de l'hépatite B (HBcAb) peuvent être inscrits si les critères suivants sont remplis : résultat sérologique HBcAb+, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) - ; Acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB indétectable lors du dépistage.
• Les participants qui reçoivent actuellement des doses physiologiques de stéroïdes oraux (<10 mg/jour), de stéroïdes inhalés ou de stéroïdes ophtalmologiques.

Critères d'exclusion :

• Participants atteints d'une maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception d'une légère kératopathie ponctuée.
• Participants présentant des preuves de risque cardiovasculaire.
• Participants présentant une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au bélantamab mafodotine ou à l'un des composants du traitement à l'étude. Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres mAb.
• Participants présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
• Participants présentant d'autres anticorps monoclonaux dans les 30 jours ou un traitement systémique anti-myélome dans les moins de 14 jours.
• Participants ayant déjà subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Les participants ayant déjà subi une greffe allogénique sont interdits.
• Participants ayant déjà reçu une thérapie par cellules T à antigène chimérique (CAR-T) avec lymphodéplétion avec chimiothérapie dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une chirurgie de stabilisation osseuse) au cours des 30 derniers jours.
• Participants ayant déjà reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies suivant la réception de la première dose des médicaments à l'étude, selon la période la plus courte.
• Les participants présentant une toxicité >=grade 3 considérée comme liée à des inhibiteurs de points de contrôle antérieurs et ayant conduit à l'arrêt du traitement.
• Participants ayant reçu une transfusion de produits sanguins dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants ne doivent pas recevoir de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant qu'ils reçoivent du bélantamab mafodotine + - agent partenaire dans n'importe quel bras de sous-étude de l'essai plateforme et pendant au moins 70 jours après le dernier traitement à l'étude.
• Participants présentant une maladie rénale active (infection, nécessité d'une dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). Participants présentant une protéinurie isolée résultant de MM.
• Participants atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins que le participant ne puisse répondre à tous les critères : a) traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et charge virale du VIH <400 copies/millilitre (mL) b) groupe de différenciation 4 plus (CD4+) Nombre de lymphocytes T (CD4+) >= 350 cellules/microlitre (µL) c) Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois, auquel cas le participant serait éligible pour la phase CE seulement.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune (actuelle ou historique) ou d'un syndrome ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Exclusion pour un antécédent récent (au cours des 6 derniers mois) de péricardite symptomatique.
• Le participant souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Les participants ayant déjà reçu un traitement avec un anti-mort programmé-1 (anti-PD-1), un anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) ou un anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD-1) -PD-L2).
• Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de stéroïdes inhalés, l'injection locale de stéroïdes et de collyres stéroïdiens sont autorisés.