Subestudo de Belantamab Mafodotin (GSK2857916) como monoterapia e em combinação com Dostarlimabe (GSK4057190) em participantes com RRMM

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter 18 anos de idade inclusive ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de Mieloma Múltiplo (MM), conforme definido pelo IMWG.
• Participantes com pelo menos 3 linhas anteriores de tratamentos antimieloma anteriores, incluindo um agente imunomodulador (IMID), um inibidor de proteassoma (PI) e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
• Os participantes com histórico de transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para participação no estudo quando o transplante ocorreu >100 dias antes da inscrição no estudo e sem infecção(s) ativa(s).
• Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, a menos que ECOG menor que igual a (<=)2 seja devido apenas a complicações esqueléticas e/ou dor esquelética devido ao MM.
• Participantes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes: Proteína M sérica maior que igual a (>=)0,5 gramas por decilitro (>=5 gramas por litro) ou proteína M na urina >=200 miligramas (mg) por 24 horas ou ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC): nível de FLC envolvido >=10 mg por decilitro (>=100 mg por litro) e uma proporção sérica de FLC anormal (<0,26 ou >1,65).
• Os participantes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) podem ser inscritos se os seguintes critérios forem atendidos: Resultado da sorologia HBcAb+, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-; Ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV indetectável durante a triagem.
• Participantes que estão atualmente recebendo doses fisiológicas de esteróides orais (<10 mg/dia), esteróides inalados ou esteróides oftalmológicos.

Critérios de exclusão:

• Participantes com doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia puntiforme leve.
• Participantes com evidência de risco cardiovascular.
• Participantes com reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo. História de hipersensibilidade grave a outro mAb.
• Participantes com infecção ativa que necessitam de tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
• Participantes com outros anticorpos monoclonais em 30 dias ou terapia antimieloma sistêmica em <14 dias.
• Participantes com radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo.
• Participantes com transplante alogênico prévio são proibidos.
• Participantes que receberam terapia anterior com células T com antígeno quimérico (CAR-T) com linfodepleção com quimioterapia dentro de 3 meses após a triagem.
• Participantes com qualquer cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de estabilização óssea) nos últimos 30 dias.
• Participantes com tratamento prévio com um agente em investigação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo, o que for mais curto.
• Participantes com toxicidade >= grau 3 considerada relacionada a inibidores de check-point anteriores e que levaram à descontinuação do tratamento.
• Participantes que receberam transfusão de hemoderivados 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Os participantes não devem receber vacinas vivas atenuadas nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou enquanto recebem belantamabe mafodotina + agente parceiro em qualquer braço do subestudo do ensaio da plataforma e por pelo menos 70 dias após o último tratamento do estudo.
• Participantes com presença de doença renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM.
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o participante possa atender a todos os critérios: a) terapia antirretroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV <400 cópias/mililitro (mL) b) grupo de diferenciação 4 mais (CD4+) Contagens de células T (CD4+) >= 350 células/microlitro (µL) c) Sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses, caso em que o participante seria elegível para a Fase CE apenas.
• Participantes com doença autoimune (atual ou história) ou síndrome que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Exclusão para história recente (nos últimos 6 meses) de pericardite sintomática.
• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).
• Participantes que receberam terapia anterior com um anti-morte programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligante-1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-1 ligante-2 (anti -PD-L2) agente.
• O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. O uso de esteróides inalados, injeção local de esteróides e colírios de esteróides são permitidos.