Teilstudie zu Belantamab Mafodotin (GSK2857916) als Monotherapie und in Kombination mit Dostarlimab (GSK4057190) bei Teilnehmern mit RRMM

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) gemäß der Definition der IMWG haben.
• Teilnehmer mit mindestens 3 vorherigen Anti-Myelom-Behandlungslinien, darunter ein immunmodulierendes Mittel (IMID), ein Proteasom-Inhibitor (PI) und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte autologer Stammzelltransplantationen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn die Transplantation mehr als 100 Tage vor Studieneinschluss erfolgte und keine aktive(n) Infektion(en) vorliegt.
• Teilnehmer mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1, es sei denn, ein ECOG von weniger als (<=)2 ist ausschließlich auf Skelettkomplikationen und/oder Skelettschmerzen aufgrund von MM zurückzuführen.
• Teilnehmer mit messbarer Krankheit, definiert als mindestens einer der folgenden Punkte: Serum-M-Protein größer als gleich (>=)0,5 Gramm pro Deziliter (>=5 Gramm pro Liter) oder Urin-M-Protein >=200 Milligramm (mg) pro 24 Stunden oder Assay der freien Leichtkette (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Wert >=10 mg pro Deziliter (>=100 mg pro Liter) und ein abnormales FLC-Verhältnis im Serum (<0,26 oder >1,65).
• Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) getestet wurden, können eingeschrieben werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind: Serologisches Ergebnis HBcAb+, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-; HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) beim Screening nicht nachweisbar.
• Teilnehmer, die derzeit physiologische Dosen oraler Steroide (<10 mg/Tag), inhalativer Steroide oder ophthalmologischer Steroide erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktueller Hornhautepithelerkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie.
• Teilnehmer mit Anzeichen eines kardiovaskulären Risikos.
• Teilnehmer mit bekannter sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Belantamab-Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind. Schwere Überempfindlichkeit gegen andere mAb in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit aktiver Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung benötigen.
• Teilnehmer mit anderen monoklonalen Antikörpern innerhalb von 30 Tagen oder systemischer Anti-Myelom-Therapie innerhalb von <14 Tagen.
• Teilnehmer mit vorheriger Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studientherapie.
• Teilnehmer mit vorheriger allogener Transplantation sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening zuvor eine Therapie mit chimärer Antigen-T-Zelltherapie (CAR-T) mit Lymphodepletion mit Chemotherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die sich innerhalb der letzten 30 Tage einer größeren Operation (außer einer knochenstabilisierenden Operation) unterzogen haben.
• Teilnehmer mit vorheriger Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Bei Teilnehmern mit einer Toxizität >=Grad 3 wurde ein Zusammenhang mit früheren Checkpoint-Inhibitoren vermutet, was zum Abbruch der Behandlung führte.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Transfusion von Blutprodukten erhalten haben.
• Teilnehmer dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während der Behandlung mit Belantamab-Mafodotin + Partnerwirkstoff in keinem Teilstudienzweig der Plattformstudie und mindestens 70 Tage nach der letzten Studienbehandlung keine attenuierten Lebendimpfstoffe erhalten.
• Teilnehmer mit Vorliegen einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Dialysebedarf oder eine andere Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM.
• Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), es sei denn, der Teilnehmer kann alle Kriterien erfüllen: a) etablierte antiretrovirale Therapie für mindestens 4 Wochen und HIV-Viruslast <400 Kopien/Milliliter (ml) b) Differenzierungscluster 4 plus (CD4+) T-Zellzahl (CD4+) >= 350 Zellen/Mikroliter (µL) c) Keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, innerhalb der letzten 12 Monate. In diesem Fall wäre der Teilnehmer für die CE-Phase berechtigt nur.
• Teilnehmer mit einer Autoimmunerkrankung (aktuell oder in der Vergangenheit) oder einem Syndrom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte.
• Ausschluss wegen einer kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretenen symptomatischen Perikarditis.
• Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
• Teilnehmer, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmed Death-1 (Anti-PD-1), Anti-PD-1-Ligand-1 (Anti-PD-L1) oder Anti-PD-1-Ligand-2 (Anti) erhalten haben -PD-L2)-Agent.
• Bei dem Teilnehmer wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Die Verwendung von inhalativen Steroiden, lokaler Injektion von Steroiden und Steroid-Augentropfen ist erlaubt.