Substudie van Belantamab Mafodotin (GSK2857916) als monotherapie en in combinatie met Dostarlimab (GSK4057190) bij deelnemers met RRMM

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM) hebben, zoals gedefinieerd door de IMWG.
• Deelnemers die ten minste drie eerdere lijnen van eerdere anti-myeloombehandelingen hebben gehad, waaronder een immunomodulerend middel (IMID), een proteasoomremmer (PI) en een monoklonaal antilichaam tegen CD38.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de transplantatie >100 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek plaatsvond en er geen actieve infectie(s) was.
• Deelnemers met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1, tenzij een ECOG kleiner dan gelijk aan (<=)2 uitsluitend te wijten is aan skeletcomplicaties en/of skeletpijn als gevolg van MM.
• Deelnemers met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende: Serum M-eiwit groter dan gelijk aan (>=)0,5 gram per deciliter (>=5 gram per liter) of urine M-eiwit >=200 milligram (mg) per 24 uur of serumvrije lichte-ketentest (FLC): Betrokken FLC-niveau >=10 mg per deciliter (>=100 mg per liter) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65).
• Deelnemers die positief zijn getest op Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) kunnen worden ingeschreven als aan de volgende criteria wordt voldaan: Serologisch resultaat HBcAb+, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-; HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar tijdens screening.
• Deelnemers die momenteel fysiologische doses orale steroïden (<10 mg/dag), inhalatiesteroïden of oftalmologische steroïden ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een huidige epitheelziekte van het hoornvlies, behalve milde punctata-keratopathie.
• Deelnemers met bewijs van cardiovasculair risico.
• Deelnemers met een bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin of voor één van de componenten van de onderzoeksbehandeling. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere mAb.
• Deelnemers met een actieve infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen.
• Deelnemers met andere monoklonale antilichamen binnen 30 dagen of systemische antimyeloomtherapie binnen <14 dagen.
• Deelnemers met eerdere radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoekstherapie.
• Deelnemers met een eerdere allogene transplantatie zijn verboden.
• Deelnemers die eerder chimeer antigeen T-celtherapie (CAR-T) met lymfodepletie met chemotherapie hebben ontvangen binnen 3 maanden na screening.
• Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen een grote operatie hebben ondergaan (anders dan een botstabiliserende operatie).
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van welke van de twee korter is.
• Deelnemers met >=graad 3 toxiciteit werden beschouwd als gerelateerd aan eerdere controlepuntremmers en dit leidde tot stopzetting van de behandeling.
• Deelnemers die binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een transfusie van bloedproducten hebben gekregen.
• Deelnemers mogen geen levende verzwakte vaccins krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of terwijl ze belantamab mafodotin +-partnermiddel krijgen in een subonderzoeksarm van het platformonderzoek en gedurende ten minste 70 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers met een actieve nieraandoening (infectie, noodzaak voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij de deelnemer aan alle criteria kan voldoen: a) vastgestelde antiretrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken en HIV-virale belasting <400 kopieën/milliliter (ml) b) cluster van differentiatie 4 plus (CD4+) Aantal T-cellen (CD4+) >= 350 cellen/microliter (µL) c) Geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties die het Acquired Immunodeficiëntie Syndroom (AIDS) definiëren in de afgelopen 12 maanden, in welk geval de deelnemer in aanmerking zou komen voor de CE-fase alleen.
• Deelnemers met een auto-immuunziekte (huidige of voorgeschiedenis) of syndroom waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was.
• Uitsluiting voor een recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van symptomatische pericarditis.
• De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Deelnemers die eerder therapie hebben gekregen met een anti-geprogrammeerde dood-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-PD-1-ligand-2 (anti-PD-1), -PD-L2)-agent.
• De deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden, lokale injectie van steroïden en steroïde oogdruppels is toegestaan.