En prospektiv, enkeltcenterundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Glofitamab kombineret med Orelabrutinib og Bortezomib hos patienter med højrisiko-mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular og vilje til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurer
• Deltagere med MCL
• Opfylder et af følgende højrisikokriterier: blastoid/pleomorf morfologi; høj Ki-67 (≥ 30%); TP53 aberration; del(17p); kompleks karyotype; MIPI-score ≥ 6,2; tidlig progression efter førstelinjebehandling (<24 måneder); tilstedeværelse af andre højrisiko genetiske mutationer (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Mindst en bidimensionelt målbar (≥ 1,5 cm) knudelæsion eller en bidimensionelt målbar (≥ 1 cm) ekstranodal læsion, målt på CT-scanning
• Ingen knoglemarvspåvirkning: ANC ≥ 1,0 × 10^9/L; Knoglemarvspåvirkning: ANC ≥ 0,5 × 10^9/L
• Ingen knoglemarvspåvirkning: PLT ≥ 75 × 10^9/L; knoglemarvspåvirkning: PLT ≥ 25 × 10^9/L
• Ingen knoglemarvspåvirkning: Hgb ≥ 8 g/dL; knoglemarvspåvirkning: Hgb ≥ 7 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som målt eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i Glofit-Orela-Borte
• Kendt aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding
• Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-serologi): Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativt HbsAg og positivt hepatitis B-kerneantistof [HbcAb]) kan inkluderes, hvis HBV-DNA er uopdagelige, forudsat at de er villige til at gennemgå DNA-testning på dag 1 i hver cyklus og hver tredje måned i mindst 12 måneder efter den sidste cyklus af undersøgelsesbehandling og passende antiviral terapi
• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antistofserologitest): Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA
• Anamnese med andre maligniteter, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling
• Primært eller sekundært CNS-lymfom på rekrutteringstidspunktet
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer