Un estudio prospectivo de un solo centro que evalúa la eficacia y seguridad de glofitamab combinado con orelabrutinib y bortezomib en pacientes con linfoma de células del manto de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado y voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
• Participantes con MCL
• Cumple cualquiera de los siguientes criterios de alto riesgo: morfología blastoide/pleomórfica; Ki-67 alto (≥ 30%); aberración TP53; del(17p); cariotipo complejo; Puntuación MIPI ≥ 6,2; progresión temprana después del tratamiento de primera línea (<24 meses); presencia de otras mutaciones genéticas de alto riesgo (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Al menos una lesión ganglionar bidimensionalmente mensurable (≥ 1,5 cm), o una lesión extranodal bidimensionalmente mensurable (≥ 1 cm), medida en una tomografía computarizada.
• Sin afectación de la médula ósea: RAN ≥ 1,0 × 10^9/l; Afectación de la médula ósea: RAN ≥ 0,5 × 10^9/L
• Sin afectación de la médula ósea: PLT ≥ 75 × 10^9/L; afectación de la médula ósea: PLT ≥ 25 × 10^9/L
• Sin afectación de la médula ósea: Hgb ≥ 8 g/dL; afectación de la médula ósea: Hgb ≥ 7 g/dL
• Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina medido o estimado ≥ 30 ml/min

Criterios de exclusión:

• Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de Glofit-Orela-Borte.
• Infección activa conocida en el momento de la inscripción.
• Resultados positivos de la prueba para infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]): se pueden incluir pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HbsAg negativo y anticuerpo central de hepatitis B [HbcAb] positivo) si el ADN del VHB es positivo. es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN el día 1 de cada ciclo y cada tres meses durante al menos 12 meses después del último ciclo del tratamiento del estudio y la terapia antiviral adecuada.
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]): los pacientes con resultados positivos de anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Historia de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento.
• Linfoma primario o secundario del SNC en el momento del reclutamiento.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento.