Uno studio prospettico monocentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di glofitamab in combinazione con orelabrutinib e bortezomib in pazienti con linfoma mantellare ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato e disponibilità a rispettare le procedure del protocollo di studio
• Partecipanti con MCL
• Soddisfa uno dei seguenti criteri di alto rischio: morfologia blastoide/pleomorfa; alto Ki-67 (≥ 30%); aberrazione TP53; del(17p); cariotipo complesso; Punteggio MIPI ≥ 6,2; progressione precoce dopo il trattamento di prima linea (<24 mesi); presenza di altre mutazioni genetiche ad alto rischio (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Almeno una lesione nodale misurabile bidimensionalmente (≥ 1,5 cm), o una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente (≥ 1 cm), misurata alla TC
• Nessun coinvolgimento del midollo osseo: ANC ≥ 1,0 × 10^9/L; coinvolgimento del midollo osseo: ANC ≥ 0,5 × 10^9/L
• Nessun coinvolgimento del midollo osseo: PLT ≥ 75 × 10^9/L; coinvolgimento del midollo osseo: PLT ≥ 25 × 10^9/L
• Nessun coinvolgimento del midollo osseo: Hgb ≥ 8 g/dL; coinvolgimento del midollo osseo: Hgb ≥ 7 g/dL
• Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina misurata o stimata ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti di Glofit-Orela-Borte
• Infezione attiva nota al momento dell’arruolamento
• Risultati positivi dei test per l'infezione cronica da epatite B (definiti come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]): i pazienti con infezione da HBV occulta o precedente (definiti come HbsAg negativa e anticorpo core dell'epatite B positivo [HbcAb]) possono essere inclusi se HBV DNA non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi al test del DNA il giorno 1 di ogni ciclo e ogni tre mesi per almeno 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento in studio e un'appropriata terapia antivirale
• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico sugli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]): i pazienti positivi per gli anticorpi dell'HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento
• Linfoma del sistema nervoso centrale primario o secondario al momento del reclutamento
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento