Une étude prospective monocentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité du glofitamab associé à l'orelabrutinib et au bortézomib chez les patients atteints de lymphome du manteau à haut risque

Critères d'intégration :

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et volonté de se conformer aux procédures du protocole d'étude
• Participants atteints de MCL
• Répond à l’un des critères de risque élevé suivants : morphologie blastoïde/pléomorphe ; Ki-67 élevé (≥ 30 % ); Aberration TP53 ; supprimer(17p); caryotype complexe; Score MIPI ≥ 6,2 ; progression précoce après le traitement de première intention (<24 mois) ; présence d'autres mutations génétiques à haut risque (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnellement mesurable (≥ 1,5 cm), ou une lésion extraganglionnaire bidimensionnellement mesurable (≥ 1 cm), telle que mesurée par tomodensitométrie
• Aucune atteinte médullaire : ANC ≥ 1,0 × 10^9/L ; atteinte médullaire : ANC ≥ 0,5 × 10^9/L
• Aucune atteinte médullaire : PLT ≥ 75 × 10^9/L ; Atteinte médullaire : PLT ≥ 25 × 10^9/L
• Aucune atteinte médullaire : Hgb ≥ 8 g/dL ; Atteinte médullaire : Hgb ≥ 7 g/dL
• Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 30 ml/min

Critères d'exclusion :

• Contre-indication à l'un des composants individuels de Glofit-Orela-Borte
• Infection active connue au moment de l’inscription
• Résultats de tests positifs pour une infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) : Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définis comme un AgHbs négatif et un anticorps anti-hépatite B positif [HbcAb]) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils soient prêts à subir des tests ADN le premier jour de chaque cycle et tous les trois mois pendant au moins 12 mois après le dernier cycle de traitement à l'étude et un traitement antiviral approprié
• Résultats de tests positifs pour l'hépatite C (tests sérologiques des anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]) : les patients qui sont positifs aux anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement
• Lymphome primaire ou secondaire du SNC au moment du recrutement
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.