Een prospectieve, single-center studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Glofitamab in combinatie met orelabrutinib en bortezomib bij patiënten met hoogrisico mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier en bereidheid om te voldoen aan de onderzoekprotocolprocedures
• Deelnemers met MCL
• Voldoet aan een van de volgende risicocriteria: blastoïde/pleomorfe morfologie; hoge Ki-67 (≥ 30%); TP53-afwijking; del(17p); complex karyotype; MIPI-score ≥ 6,2; vroege progressie na eerstelijnsbehandeling (<24 maanden); aanwezigheid van andere genetische mutaties met een hoog risico (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2
• Ten minste één bidimensionaal meetbare (≥ 1,5 cm) nodale laesie, of één bidimensionaal meetbare (≥ 1 cm) extranodale laesie, zoals gemeten op CT-scan
• Geen betrokkenheid van het beenmerg: ANC ≥ 1,0 × 10^9/l; betrokkenheid van beenmerg: ANC ≥ 0,5 × 10^9/l
• Geen betrokkenheid van het beenmerg: PLT ≥ 75 × 10^9/l; betrokkenheid van beenmerg: PLT ≥ 25 × 10^9/l
• Geen betrokkenheid van het beenmerg: Hgb ≥ 8 g/dl; betrokkenheid van beenmerg: Hgb ≥ 7 g/dl
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als gemeten of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van Glofit-Orela-Borte
• Bekende actieve infectie op het moment van inschrijving
• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie): Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HbsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HbcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA is niet detecteerbaar, op voorwaarde dat ze bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke cyclus en elke drie maanden gedurende ten minste 12 maanden na de laatste cyclus van onderzoeksbehandeling en passende antivirale therapie
• Positieve testresultaten voor hepatitis C (serologische tests op het hepatitis C-virus [HCV]): Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist
• Primair of secundair CZS-lymfoom op het moment van rekrutering
• Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of bevindingen uit een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op complicaties bij de behandeling