Ingefær og plasmakolesterol effluxkapacitet

Forholdet mellem serum high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) og åreforkalkning blev oprindeligt belyst af Framingham-undersøgelsen. Men nuværende bevis tyder på, at opretholdelse af et optimalt HDL-C-niveau muligvis ikke er tilstrækkeligt til at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme (CVD). De fleste kliniske forsøg har vist, at plasma-HDL-C-forøgende lægemidler ikke medfører en reduktion i risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Som følge heraf har der været et fald i interessen for at forfølge forhøjelsen af ​​HDL-C-niveauer som et terapeutisk mål. Mendelske randomiseringsundersøgelser har sat spørgsmålstegn ved årsagssammenhængen mellem plasma HDL-C-niveauer og CVD. Dette kan skyldes faktorer relateret til HDL-funktionen og den omvendte kolesteroltransportvej, herunder effekten af ​​CEC. En række undersøgelser, der involverer store kliniske populationer, har observeret en robust omvendt korrelation mellem CEC og CVD efter justering for plasma HDL-C niveauer. Dette tyder på, at CEC kan tjene som en mere pålidelig biomarkør for CVD end plasma HDL-C koncentration. Udstrømningen af ​​kolesterol fra makrofager kan bidrage til anti-inflammatoriske og anti-atherogene virkninger, samt reducere ophobningen af ​​kolesterolestere i makrofager, hvilket igen fører til produktion af skumceller. Det er muligt, at ingefær kan påvirke denne proces. Et begrænset antal in vitro undersøgelser har undersøgt indvirkningen af ​​ingefærforbindelser på CEC, hvor alle undersøgelser viser en positiv indflydelse på mediatoren af ​​den omvendte kolesteroltransportvej. Disse resultater er i overensstemmelse med resultaterne af en dyreundersøgelse, hvor hamstere fodret med en fedtrig kost og ingefærekstrakt udviste forbedret CEC. Desuden er det tænkeligt, at inflammatoriske processer kan hæmme udstrømningen af ​​kolesterol og den omvendte kolesteroltransportvej. Det kan med rimelighed udledes, at ingefæren, som udviser antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, kan vise sig gavnlig til at optimere denne vej. I lyset af resultaterne fra eksperimentelle undersøgelser, der undersøger virkningerne af ingefær-afledte forbindelser på kolesteroludstrømningsveje, har denne undersøgelse til formål at undersøge virkningen af ​​oral ingefærtilskud på HDL-funktionen.

Crossover- og dobbeltblindestudiet vil blive udført i to fire-ugers perioder med en udvaskningsperiode på mindst tre uger mellem de to. Undersøgelsespopulationen vil bestå af personer, der opfylder følgende kriterier: personer mellem 18 og 75 år, med et kropsmasseindeks på mindre end 35 kg/m², som ikke har brugt serumlipidsænkende lægemidler i den foregående måned og ikke regelmæssigt har indtaget ingefær eller ingefærtilskud (mere end to gange om ugen). I en af ​​de to undersøgelsesperioder vil deltagerne indtage et ingefærbaseret tilskud i en dosis på 1500 mg, bestående af tre 500 mg kapsler. I den anden periode får de placebo i form af tre kapsler indeholdende majsmel. Der anvendes en simpel randomiseringsmetode baseret på RAS-softwaren. For at bevare blindheden vil placebo- og ingefærkapslerne blive pakket og kodet i lignende dåser af en person uden for undersøgelsen, og disse kapsler forbliver forseglede. Ved baseline og slutningen af ​​hver undersøgelsesperiode vil 6 cc venøse blodprøver blive udtaget fra individer efter en nats faste. Plasma og buffy coat (indeholdende hvide blodlegemer) vil blive adskilt og opbevaret ved -80. Antropometriske målinger, herunder kropsvægt og blodtryksvurderinger vil blive udført ved baseline og slutningen af ​​hver periode. Derudover vil en 24-timers tilbagekaldelse af mad blive udført på begge tidspunkter. Den humane monocytcellelinje (THP-1) vil være kulturer i RPMI 1640-medium og efterfølgende differentieret til makrofagceller ved brug af phorbolmyristatacetat. Efter differentiering vil fluorescerende kolesterol blive introduceret til dyrkningsmediet for at mærke cellerne med dette kolesterol. Efterfølgende vil deltagernes plasma blive inkorporeret i dyrkningsmediet. Efter den udpegede inkubationsperiode vil mediet, der omgiver cellerne, blive fjernet, og cellerne vil blive lyseret. Fluorescensen af ​​kolesterol i mediet og i ekstraktet af THP-1-celler vil blive kvantificeret ved hjælp af en fluorescenspladelæser, hvilket muliggør beregning af CEC. Genekspressionen af ​​ATP-bindende kassettetransportører A1 (ABCA1) og ATP-bindende kassettetransportører G1 (ABCG1) i buffy coat opnået fra blodprøver fra deltagere vil blive bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion.