Kapacita odtoku zázvoru a plazmového cholesterolu

Vztah mezi sérovým cholesterolem s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) a aterosklerózou byl zpočátku objasněn Framinghamskou studií. Současné důkazy však naznačují, že udržení optimální hladiny HDL-C nemusí stačit ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Většina klinických studií prokázala, že léky zvyšující HDL-C v plazmě nesnižují riziko rozvoje KVO. V důsledku toho došlo k poklesu zájmu o sledování zvýšení hladin HDL-C jako terapeutického cíle. Mendelovské randomizační studie zpochybnily kauzální vztah mezi plazmatickými hladinami HDL-C a CVD. To může být způsobeno faktory souvisejícími s funkcí HDL a reverzní cestou transportu cholesterolu, včetně účinku CEC. Řada studií zahrnujících velké klinické populace pozorovala silnou inverzní korelaci mezi CEC a CVD po úpravě na plazmatické hladiny HDL-C. To naznačuje, že CEC může sloužit jako spolehlivější biomarker pro CVD než koncentrace HDL-C v plazmě. Odtok cholesterolu z makrofágů může přispívat k protizánětlivým a antiaterogenním účinkům a také ke snížení akumulace esterů cholesterolu v makrofázích, což následně vede k tvorbě pěnových buněk. Je možné, že zázvor může tento proces ovlivnit. Omezený počet studií in vitro zkoumal vliv sloučenin zázvoru na CEC, přičemž všechny studie prokázaly pozitivní vliv na mediátor reverzní dráhy transportu cholesterolu. Tato zjištění jsou v souladu s výsledky studie na zvířatech, ve které křečci krmení stravou s vysokým obsahem tuku a zázvorovým extraktem vykazovali zvýšenou CEC. Navíc je možné, že zánětlivé procesy mohou bránit odtoku cholesterolu a zpětné dráze transportu cholesterolu. Lze důvodně vyvodit, že zázvor, který vykazuje antioxidační a protizánětlivé vlastnosti, se může ukázat jako prospěšný při optimalizaci této cesty. Ve světle zjištění z experimentálních studií zkoumajících účinky sloučenin pocházejících ze zázvoru na cesty odtoku cholesterolu je cílem této studie prozkoumat dopad perorálního suplementace zázvorem na funkci HDL.

Zkřížená a dvojitě zaslepená studie bude provedena ve dvou čtyřtýdenních obdobích, mezi nimiž bude vymývací období alespoň tři týdny. Studovaná populace se bude skládat z jedinců, kteří splňují následující kritéria: jedinci ve věku 18 až 75 let s indexem tělesné hmotnosti nižším než 35 kg/m², kteří v předchozím měsíci neužívali léky na snížení hladiny lipidů v séru a pravidelně nekonzumovali zázvor nebo zázvorové doplňky (více než dvakrát týdně). V jednom ze dvou studijních období účastníci požijí doplněk na bázi zázvoru v dávce 1500 mg, obsahující tři 500mg tobolky. V dalším období dostanou placebo ve formě tří kapslí s kukuřičnou moukou. Je použita jednoduchá randomizační metoda založená na softwaru RAS. Pro zachování sleposti budou kapsle s placebem a zázvorem zabaleny a kódovány do podobných plechovek osobou mimo studii a tyto kapsle zůstanou zatavené. Na začátku a na konci každého studijního období se od jedinců po celonočním hladovění odebere 6 cm3 vzorků žilní krve. Plazma a buffy coat (obsahující bílé krvinky) budou odděleny a skladovány při -80 °C. Antropometrická měření, včetně tělesné hmotnosti, a hodnocení krevního tlaku budou prováděna na začátku a na konci každého období. Kromě toho bude v obou časových bodech provedeno 24hodinové stažení jídla. Lidská monocytová buněčná linie (THP-1) bude kultivována v médiu RPMI 1640 a následně diferencována na makrofágové buňky pomocí forbolmyristátacetátu. Po diferenciaci se do kultivačního média zavede fluorescenční cholesterol, aby se buňky označily tímto cholesterolem. Následně bude plazma účastníků inkorporována do kultivačního média. Po určené inkubační době bude médium obklopující buňky odstraněno a buňky budou lyžovány. Fluorescence cholesterolu v médiu a v extraktu buněk THP-1 bude kvantifikována pomocí čtečky fluorescenčních destiček, která umožní výpočet CEC. Genová exprese ATP-vazebných kazetových transportérů A1 (ABCA1) a ATP-vazebných kazetových transportérů G1 (ABCG1) v buffy coatu získaném z krevních vzorků účastníků bude stanovena pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce.