Ingefær og plasmakolesterolutstrømningskapasitet

Forholdet mellom serum high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) og aterosklerose ble først belyst av Framingham-studien. Nåværende bevis tyder imidlertid på at å opprettholde et optimalt HDL-C-nivå kanskje ikke er tilstrekkelig for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer (CVD). Flertallet av kliniske studier har vist at plasma-HDL-C-økende legemidler ikke gir en reduksjon i risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer. Følgelig har det vært en nedgang i interessen for å forfølge forhøyelsen av HDL-C-nivåer som et terapeutisk mål. Mendelske randomiseringsstudier har stilt spørsmål ved årsakssammenhengen mellom plasma HDL-C-nivåer og CVD. Dette kan skyldes faktorer relatert til HDL-funksjon og den omvendte kolesteroltransportveien, inkludert effekten av CEC. En rekke studier som involverer store kliniske populasjoner har observert en robust invers korrelasjon mellom CEC og CVD etter justering for plasma HDL-C nivåer. Dette antyder at CEC kan tjene som en mer pålitelig biomarkør for CVD enn plasma HDL-C konsentrasjon. Utstrømningen av kolesterol fra makrofager kan bidra til betennelsesdempende og antiaterogene effekter, samt redusere akkumulering av kolesterolestere i makrofager, som igjen fører til produksjon av skumceller. Det er mulig at ingefær kan påvirke denne prosessen. Et begrenset antall in vitro-studier har undersøkt virkningen av ingefærforbindelser på CEC, med alle studier som viser en positiv innvirkning på mediatoren til den omvendte kolesteroltransportveien. Disse funnene stemmer overens med resultatene fra en dyrestudie der hamstere som ble matet med en fettrik diett og ingefærekstrakt viste forbedret CEC. Dessuten kan det tenkes at inflammatoriske prosesser kan hindre utstrømningen av kolesterol og den omvendte kolesteroltransportveien. Det kan med rimelighet utledes at ingefæren, som har antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper, kan vise seg å være gunstig for å optimalisere denne veien. I lys av funnene fra eksperimentelle studier som undersøker effekten av ingefær-avledede forbindelser på kolesterolutstrømningsveier, tar denne studien sikte på å undersøke effekten av oral ingefærtilskudd på HDL-funksjonen.

Crossover- og dobbeltblindestudien vil bli utført i to fireukersperioder, med en utvaskingsperiode på minst tre uker mellom de to. Studiepopulasjonen vil bestå av individer som oppfyller følgende kriterier: individer mellom 18 og 75 år, med en kroppsmasseindeks mindre enn 35 kg/m², som ikke har brukt serum lipidsenkende medisiner den forrige måneden og har ikke regelmessig inntatt ingefær eller ingefærtilskudd (mer enn to ganger i uken). I en av de to studieperiodene vil deltakerne innta et ingefærbasert tilskudd i en dosering på 1500 mg, bestående av tre 500 mg kapsler. I den andre perioden vil de få placebo i form av tre kapsler som inneholder maismel. En enkel randomiseringsmetode basert på RAS-programvaren brukes. For å opprettholde blindheten, vil placebo- og ingefærkapslene pakkes og kodes i lignende bokser av en person utenfor studien, og disse kapslene vil forbli forseglet. Ved baseline og slutten av hver studieperiode vil 6 cc venøse blodprøver bli tatt fra individer etter faste over natten. Plasma og buffy coat (som inneholder hvite blodceller) vil bli separert og lagret ved -80. Antropometriske målinger, inkludert kroppsvekt og blodtrykksvurderinger vil bli utført ved baseline og slutten av hver periode. I tillegg vil en 24-timers tilbakekalling av mat bli utført på begge tidspunktene. Den humane monocyttcellelinjen (THP-1) vil være kulturer i RPMI 1640-medium og deretter differensiert til makrofagceller ved bruk av phorbolmyristatacetat. Etter differensiering vil fluorescerende kolesterol bli introdusert til kulturmediet for å merke cellene med dette kolesterolet. Deretter vil plasmaet til deltakerne bli inkorporert i kulturmediet. Etter den angitte inkubasjonsperioden vil mediet som omgir cellene fjernes og cellene lyseres. Fluorescensen av kolesterol i mediet og i ekstraktet av THP-1-celler vil kvantifiseres ved hjelp av en fluorescensplateleser, som tillater beregning av CEC. Genekspresjonen til ATP-bindende kassetttransportører A1 (ABCA1) og ATP-bindende kassetttransportører G1 (ABCG1) i buffy coat oppnådd fra blodprøver fra deltakere vil bli bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon.