Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inkivääri ja plasman kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti

maanantai 7. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Javad Nasrollahzadeh, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Oraalisen inkiväärilisäyksen vaikutus plasman kolesterolin ulosvirtauskapasiteettiin THP-1-makrofagista

Inkivääriperäisten yhdisteiden vaikutuksia kolesterolin ulosvirtausreitteihin tutkivien kokeellisten tutkimusten tulosten valossa tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia suun kautta otettavan inkiväärilisän vaikutusta HDL:n (HDL) toimintaan. Ristikkäis- ja kaksoissokkotutkimus suoritetaan kahdessa neljän viikon jaksossa, ja näiden kahden vaiheen välillä on vähintään kolme viikkoa. Toisella kahdesta tutkimusjaksosta osallistujat saavat inkiväärilisän, kun taas toisella jaksolla he saavat lumelääkettä kapseleiden muodossa. Kunkin tutkimusjakson alussa ja lopussa koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäytteet. Plasma ja buffy coat (sisältää valkosoluja) erotetaan ja varastoidaan -80 °C:ssa. Kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti (CEC) määritetään lisäämällä osallistujien plasmanäytteitä THP-1-solujen viljelyalustaan. Lisäksi ATP:tä sitovien kasettikuljettajien (ABCA1) ja ABCG1:n geeniekspressio määritetään osallistujien verinäytteistä saadusta kudosvuorauksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Framinghamin tutkimuksessa selvitettiin alun perin suhde seerumin korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) ja ateroskleroosin välillä. Nykyiset todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että optimaalisen HDL-kolesterolitason ylläpitäminen ei ehkä riitä vähentämään sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä. Suurin osa kliinisistä tutkimuksista on osoittanut, että plasman HDL-kolesterolia kohottavat lääkkeet eivät vähennä sydän- ja verisuonitautien kehittymisen riskiä. Tästä johtuen kiinnostus HDL-kolesterolitasojen nostamiseen terapeuttisena tavoitteena on vähentynyt. Mendelin satunnaistustutkimukset ovat asettaneet kyseenalaiseksi plasman HDL-kolesterolitasojen ja sydän- ja verisuonitautien välisen syy-yhteyden. Tämä voi johtua tekijöistä, jotka liittyvät HDL:n toimintaan ja käänteiseen kolesterolin kuljetusreittiin, mukaan lukien CEC:n vaikutus. Useat tutkimukset, joissa on mukana suuria kliinisiä populaatioita, ovat havainneet vankan käänteisen korrelaation CEC:n ja CVD:n välillä plasman HDL-kolesterolitasojen säätämisen jälkeen. Tämä viittaa siihen, että CEC voi toimia luotettavampana biomarkkerina CVD:lle kuin plasman HDL-C-pitoisuus. Kolesterolin ulosvirtaus makrofageista voi edistää tulehdusta ja aterogeenisiä vaikutuksia sekä vähentää kolesteroliesterien kertymistä makrofageihin, mikä puolestaan ​​johtaa vaahtosolujen muodostumiseen. On mahdollista, että inkivääri voi vaikuttaa tähän prosessiin. Rajoitettu määrä in vitro -tutkimuksia on tutkinut inkivääriyhdisteiden vaikutusta CEC:hen, ja kaikki tutkimukset osoittavat positiivisen vaikutuksen käänteisen kolesterolin kuljetusreitin välittäjään. Nämä havainnot ovat linjassa eläintutkimuksen tulosten kanssa, jossa hamsterit, joita ruokittiin runsasrasvaisella ruokavaliolla ja inkivääriuutteella, osoittivat parantunutta CEC:tä. Lisäksi on mahdollista, että tulehdusprosessit voivat haitata kolesterolin ulosvirtausta ja käänteistä kolesterolin kuljetusreittiä. Voidaan kohtuudella päätellä, että inkivääri, jolla on antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, voi osoittautua hyödylliseksi tämän reitin optimoinnissa. Inkivääriperäisten yhdisteiden vaikutuksia kolesterolin ulosvirtausreitteihin tutkivien kokeellisten tutkimusten tulosten valossa tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia suun kautta otettavan inkiväärilisän vaikutusta HDL-toimintaan.

Ristikkäis- ja kaksoissokkotutkimus suoritetaan kahdessa neljän viikon jaksossa, joiden välillä on vähintään kolmen viikon pesujakso. Tutkimuspopulaatio muodostuu henkilöistä, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: 18–75-vuotiaat henkilöt, joiden painoindeksi on alle 35 kg/m², jotka eivät ole käyttäneet seerumin lipidejä alentavia lääkkeitä edellisen kuukauden aikana ja eivät ole säännöllisesti käyttäneet inkivääriä tai inkiväärilisäaineita (useammin kuin kahdesti viikossa). Toisella kahdesta tutkimusjaksosta osallistujat nauttivat inkivääripohjaista lisäravinnetta 1500 mg:n annoksena, joka koostuu kolmesta 500 mg:n kapselista. Toisella kaudella he saavat lumelääkettä kolmen maissijauhoa sisältävän kapselin muodossa. Käytetään yksinkertaista RAS-ohjelmistoon perustuvaa satunnaistusmenetelmää. Sokeiden säilyttämiseksi lume- ja inkiväärikapselit pakataan ja koodataan samankaltaisiin tölkkeihin tutkimuksen ulkopuolisen henkilön toimesta, ja nämä kapselit pysyvät suljettuina. Lähtötilanteessa ja kunkin tutkimusjakson lopussa 6 cc laskimoverinäytteitä otetaan yksilöiltä yön yli paaston jälkeen. Plasma ja buffy coat (joka sisältää valkosoluja) erotetaan ja säilytetään -80 °C:ssa. Antropometriset mittaukset, mukaan lukien ruumiinpaino, ja verenpainemittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja kunkin jakson lopussa. Lisäksi 24 tunnin ruoan takaisinveto suoritetaan molempina aikoina. Ihmisen monosyyttisolulinja (THP-1) on viljelmiä RPMI 1640 -elatusaineessa ja sen jälkeen erilaistetaan makrofagisoluiksi käyttämällä forbolimyristaattiasetaattia. Erilaistumisen jälkeen fluoresoivaa kolesterolia lisätään viljelyalustaan ​​solujen leimaamiseksi tällä kolesterolilla. Tämän jälkeen osallistujien plasma sisällytetään viljelyalustaan. Määrätyn inkubointiajan jälkeen soluja ympäröivä väliaine poistetaan ja solut hajotetaan. Kolesterolin fluoresenssi väliaineessa ja THP-1-solujen uutteessa kvantifioidaan käyttämällä fluoresenssilevylukijaa, mikä mahdollistaa CEC:n laskemisen. ATP:tä sitovien kasettikuljettajien A1 (ABCA1) ja ATP:tä sitovien kasettikuljettajien G1 (ABCG1) geeniekspressio osallistujien verinäytteistä saadussa buffy coatissa määritetään kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
        • Nutrition Clinic located in the Faculty of Nutrition Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • painoindeksi alle 35 kg/m², poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit:

  • Ne, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä inkiväärille
  • Ne, jotka ovat käyttäneet säännöllisesti seerumin lipidejä alentavia tai tulehduskipulääkkeitä edellisen kuukauden aikana
  • Ne, jotka ovat säännöllisesti käyttäneet inkivääriä tai inkiväärilisäaineita (useammin kuin kahdesti viikossa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Inkivääri
Inkivääripohjainen lisäaine
Inkivääripohjainen lisäravinne annoksena 1500 mg
Placebo Comparator: Plasebo
Maissijauhoja sisältävät kapselit
Maissijauhoja sisältävät kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Entinen vivo-plasman kolesterolin poistokapasiteetti
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
Fluoresoivalla kolesterolilla leimattujen THP-1-solujen ex vivo -plasman kolesterolin poistokapasiteetti
jopa 6 viikkoa
ABCA1: n ja ABCG1: n ekspressio
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
ATP: tä sitovat kasettikannat abca1 ja abcg1 koodaavien geenien ilmentyminen perifeerisissä valkosoluissa
jopa 6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman lipidiprofiili
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
Triglyseridien, kolesterolin, korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin ja matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin plasmapitoisuudet plasmassa
jopa 6 viikkoa
Plasman tulehdukselliset biomarkkerit
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
C-reaktiivisen proteiinin plasmapitoisuudet, interleukiini 6
jopa 6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 3. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 26. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 43008844

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa