Gember- en plasma-cholesterol-effluxcapaciteit

De relatie tussen serum high-density lipoproteïne-cholesterol (HDL-C) en atherosclerose werd aanvankelijk opgehelderd door de Framingham-studie. Huidig ​​bewijs suggereert echter dat het handhaven van een optimaal HDL-C-niveau mogelijk niet voldoende is om het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) te verminderen. Het merendeel van de klinische onderzoeken heeft aangetoond dat plasma-HDL-C-verhogende geneesmiddelen geen vermindering van het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten veroorzaken. Bijgevolg is er een afname van de belangstelling voor het nastreven van de verhoging van HDL-C-niveaus als therapeutisch doel. Mendeliaanse randomisatiestudies hebben de causale relatie tussen plasma-HDL-C-waarden en CVD in twijfel getrokken. Dit kan te wijten zijn aan factoren die verband houden met de HDL-functie en de omgekeerde cholesteroltransportroute, waaronder het effect van CEC. Een aantal onderzoeken met grote klinische populaties hebben een robuuste omgekeerde correlatie waargenomen tussen CEC en CVD na correctie voor HDL-C-waarden in plasma. Dit suggereert dat CEC kan dienen als een betrouwbaardere biomarker voor CVD dan de plasma-HDL-C-concentratie. De uitstroom van cholesterol uit macrofagen kan bijdragen aan ontstekingsremmende en anti-atherogene effecten, evenals aan het verminderen van de ophoping van cholesterolesters in macrofagen, wat op zijn beurt leidt tot de productie van schuimcellen. Het is mogelijk dat gember dit proces beïnvloedt. Een beperkt aantal in vitro onderzoeken heeft de impact van gemberverbindingen op CEC onderzocht, waarbij alle onderzoeken een positieve invloed aantonen op de mediator van de omgekeerde cholesteroltransportroute. Deze bevindingen komen overeen met de resultaten van een dierstudie waarin hamsters die een vetrijk dieet kregen en gemberextract een verhoogde CEC vertoonden. Bovendien is het denkbaar dat ontstekingsprocessen de uitstroom van cholesterol en het omgekeerde cholesteroltransport kunnen belemmeren. Redelijkerwijs kan worden afgeleid dat de gember, die antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen vertoont, nuttig kan zijn bij het optimaliseren van deze route. In het licht van de bevindingen uit experimentele onderzoeken naar de effecten van van gember afgeleide verbindingen op de uitstroom van cholesterol, heeft deze studie tot doel de impact van orale gembersuppletie op de HDL-functie te onderzoeken.

Het crossover- en dubbelblinde onderzoek zal worden uitgevoerd in twee perioden van vier weken, met een wash-outperiode van ten minste drie weken tussen de twee perioden. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit personen die aan de volgende criteria voldoen: personen tussen de 18 en 75 jaar oud, met een body mass index van minder dan 35 kg/m², die de afgelopen maand geen serumlipideverlagende geneesmiddelen hebben gebruikt en niet regelmatig gember of gembersupplementen hebt geconsumeerd (meer dan twee keer per week). In één van de twee onderzoeksperioden zullen de deelnemers een supplement op basis van gember innemen in een dosering van 1500 mg, bestaande uit drie capsules van 500 mg. In de andere periode krijgen ze een placebo in de vorm van drie capsules met maïsmeel. Er wordt gebruik gemaakt van een eenvoudige randomisatiemethode, gebaseerd op de RAS-software. Om de blinden te behouden, zullen de placebo- en gembercapsules in vergelijkbare blikjes worden verpakt en gecodeerd door een persoon buiten het onderzoek, en deze capsules zullen verzegeld blijven. Bij aanvang en aan het einde van elke onderzoeksperiode zal 6 cc veneuze bloedmonsters worden afgenomen van individuen na een nacht vasten. Het plasma en de buffycoat (die witte bloedcellen bevat) worden gescheiden en bij -80°C bewaard. Antropometrische metingen, inclusief lichaamsgewicht, en bloeddrukbeoordelingen zullen worden uitgevoerd aan het begin en aan het einde van elke periode. Bovendien zal op beide tijdstippen een 24-uurs voedselterugroepactie worden uitgevoerd. De menselijke monocytcellijn (THP-1) zal worden gekweekt in RPMI 1640-medium en vervolgens worden gedifferentieerd tot macrofaagcellen door het gebruik van forbolmyristaatacetaat. Na differentiatie zal fluorescerend cholesterol in het kweekmedium worden gebracht om de cellen met dit cholesterol te labelen. Vervolgens wordt het plasma van de deelnemers in het kweekmedium verwerkt. Na de aangegeven incubatieperiode wordt het medium dat de cellen omringt verwijderd en worden de cellen gelyseerd. De fluorescentie van cholesterol in het medium en in het extract van THP-1-cellen zal worden gekwantificeerd met behulp van een fluorescentieplaatlezer, waardoor de CEC kan worden berekend. De genexpressie van ATP-bindende cassettetransporters A1 (ABCA1) en ATP-bindende cassettetransporters G1 (ABCG1) in de buffy coat verkregen uit bloedmonsters van deelnemers zal worden bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie.