Имбирь и способность оттока холестерина из плазмы

Взаимосвязь между уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке (ЛПВП-Х) и атеросклерозом была первоначально выяснена во Фрамингемском исследовании. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что поддержание оптимального уровня холестерина ЛПВП может оказаться недостаточным для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Большинство клинических исследований продемонстрировали, что препараты, повышающие уровень холестерина ЛПВП в плазме, не снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, наблюдается снижение интереса к повышению уровня холестерина ЛПВП в качестве терапевтической цели. Менделевские рандомизированные исследования поставили под сомнение причинно-следственную связь между уровнями холестерина ЛПВП в плазме и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может быть связано с факторами, связанными с функцией ЛПВП и обратным путем транспорта холестерина, включая влияние ЦИК. В ряде исследований с участием больших клинических популяций наблюдалась устойчивая обратная корреляция между ЦИК и сердечно-сосудистыми заболеваниями после поправки на уровни холестерина ЛПВП в плазме. Это предполагает, что ЦИК может служить более надежным биомаркером сердечно-сосудистых заболеваний, чем концентрация холестерина ЛПВП в плазме. Отток холестерина из макрофагов может способствовать противовоспалительному и антиатерогенному эффекту, а также уменьшению накопления эфиров холестерина в макрофагах, что, в свою очередь, приводит к образованию пенистых клеток. Не исключено, что имбирь может повлиять на этот процесс. В ограниченном количестве исследований in vitro изучалось влияние соединений имбиря на ЦИК, при этом все исследования продемонстрировали положительное влияние на медиатор обратного пути транспорта холестерина. Эти результаты согласуются с результатами исследования на животных, в котором хомяки, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров и экстрактом имбиря, демонстрировали повышенную ЦИК. Более того, вполне возможно, что воспалительные процессы могут препятствовать оттоку холестерина и обратному пути транспорта холестерина. Можно разумно предположить, что имбирь, проявляющий антиоксидантные и противовоспалительные свойства, может оказаться полезным для оптимизации этого пути. В свете результатов экспериментальных исследований, изучающих влияние соединений, полученных из имбиря, на пути оттока холестерина, данное исследование направлено на изучение влияния перорального приема имбиря на функцию ЛПВП.

Перекрестное и двойное слепое исследование будут проводиться в два четырехнедельных периода с перерывом между ними не менее трех недель. Исследуемая популяция будет состоять из лиц, соответствующих следующим критериям: лица в возрасте от 18 до 75 лет, с индексом массы тела менее 35 кг/м², не принимавшие сывороточные липидоснижающие препараты в предыдущем месяце и не употребляли регулярно имбирь или имбирные добавки (более двух раз в неделю). В один из двух периодов исследования участники будут принимать добавку на основе имбиря в дозировке 1500 мг, состоящую из трех капсул по 500 мг. В другой период они будут получать плацебо в виде трех капсул, содержащих кукурузную муку. Используется простой метод рандомизации на основе программного обеспечения RAS. Чтобы сохранить тайну, капсулы плацебо и имбиря будут упакованы и закодированы в одинаковые банки лицом, не участвующим в исследовании, и эти капсулы останутся запечатанными. В начале и в конце каждого периода исследования у людей после ночного голодания будет получено 6 мл образцов венозной крови. Плазму и лейкоцитную пленку (содержащую лейкоциты) отделяют и хранят при -80. Антропометрические измерения, включая массу тела, и оценку артериального давления будут проводиться в начале и в конце каждого периода. Кроме того, в оба момента времени будет осуществляться 24-часовой отзыв продуктов питания. Линию моноцитов человека (THP-1) будут культивировать в среде RPMI 1640, а затем дифференцировать в клетки макрофагов с помощью ацетата форболмиристата. После дифференцировки в культуральную среду будет введен флуоресцентный холестерин, чтобы пометить клетки этим холестерином. Впоследствии плазма участников будет включена в культуральную среду. По истечении установленного периода инкубации среда, окружающая клетки, удаляется и клетки подвергаются лизису. Флуоресценция холестерина в среде и в экстракте клеток THP-1 будет количественно оценена с помощью устройства для чтения флуоресцентных планшетов, что позволит рассчитать ЦИК. Экспрессия генов АТФ-связывающих кассетных транспортеров A1 (ABCA1) и АТФ-связывающих кассетных транспортеров G1 (ABCG1) в лейкоцитной пленке, полученной из образцов крови участников, будет определяться с помощью количественной полимеразной цепной реакции.