Capacità di efflusso del colesterolo dallo zenzero e dal plasma

La relazione tra il colesterolo sierico legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) e l’aterosclerosi è stata inizialmente chiarita dallo studio Framingham. Tuttavia, le prove attuali suggeriscono che il mantenimento di un livello ottimale di HDL-C potrebbe non essere sufficiente per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari (CVD). La maggior parte degli studi clinici ha dimostrato che i farmaci che aumentano l’aumento plasmatico dell’HDL-C non conferiscono una riduzione del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Di conseguenza, si è verificato un calo di interesse nel perseguire l’aumento dei livelli di HDL-C come obiettivo terapeutico. Studi di randomizzazione mendeliana hanno messo in discussione la relazione causale tra i livelli plasmatici di HDL-C e CVD. Ciò potrebbe essere dovuto a fattori legati alla funzione dell’HDL e alla via di trasporto inverso del colesterolo, compreso l’effetto della CEC. Numerosi studi che hanno coinvolto ampie popolazioni cliniche hanno osservato una robusta correlazione inversa tra CEC e CVD dopo aggiustamento per i livelli plasmatici di HDL-C. Ciò suggerisce che la CEC può fungere da biomarker più affidabile per la CVD rispetto alla concentrazione plasmatica di HDL-C. L’efflusso di colesterolo dai macrofagi può contribuire ad effetti antinfiammatori e antiaterogenici, oltre a ridurre l’accumulo di esteri del colesterolo nei macrofagi, che a sua volta porta alla produzione di cellule schiumose. È possibile che lo zenzero possa influenzare questo processo. Un numero limitato di studi in vitro ha studiato l’impatto dei composti dello zenzero sulla CEC, e tutti gli studi hanno dimostrato un’influenza positiva sul mediatore della via di trasporto inverso del colesterolo. Questi risultati sono in linea con i risultati di uno studio sugli animali in cui i criceti alimentati con una dieta ricca di grassi e l’estratto di zenzero hanno mostrato un aumento della CEC. Inoltre è ipotizzabile che i processi infiammatori possano impedire l’efflusso del colesterolo e la via inversa di trasporto del colesterolo. Si può ragionevolmente dedurre che lo zenzero, che presenta proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, possa rivelarsi utile per ottimizzare questo percorso. Alla luce dei risultati di studi sperimentali che esaminano gli effetti dei composti derivati ​​dallo zenzero sulle vie di efflusso del colesterolo, questo studio mira a indagare l’impatto dell’integrazione orale di zenzero sulla funzione HDL.

Lo studio crossover e in doppio cieco sarà condotto in due periodi di quattro settimane, con un periodo di washout di almeno tre settimane tra i due. La popolazione in studio sarà composta da individui che soddisfano i seguenti criteri: individui di età compresa tra 18 e 75 anni, con un indice di massa corporea inferiore a 35 kg/m², che non hanno utilizzato farmaci ipolipemizzanti nel mese precedente e non hanno consumato regolarmente zenzero o integratori di zenzero (più di due volte a settimana). In uno dei due periodi di studio, i partecipanti ingeriranno un integratore a base di zenzero in una dose di 1500 mg, comprendente tre capsule da 500 mg. Nell'altro periodo riceveranno un placebo sotto forma di tre capsule contenenti farina di mais. Viene utilizzato un semplice metodo di randomizzazione basato sul software RAS. Per mantenere i pazienti ciechi, le capsule di placebo e zenzero verranno confezionate e codificate in lattine simili da un individuo esterno allo studio e queste capsule rimarranno sigillate. Al basale e alla fine di ciascun periodo di studio, verranno prelevati 6 cc di campioni di sangue venoso da individui dopo un digiuno notturno. Il plasma e il buffy coat (contenente globuli bianchi) verranno separati e conservati a -80. Le misurazioni antropometriche, compreso il peso corporeo, e le valutazioni della pressione arteriosa saranno condotte al basale e alla fine di ciascun periodo. Inoltre, in entrambi i momenti verrà eseguito un richiamo alimentare 24 ore su 24. La linea cellulare di monociti umani (THP-1) sarà coltivata in terreno RPMI 1640 e successivamente differenziata in cellule macrofagiche mediante l'uso di forbolo miristato acetato. Dopo la differenziazione, il colesterolo fluorescente verrà introdotto nel terreno di coltura per marcare le cellule con questo colesterolo. Successivamente, il plasma dei partecipanti verrà incorporato nel terreno di coltura. Dopo il periodo di incubazione designato, il mezzo che circonda le cellule verrà rimosso e le cellule verranno lisate. La fluorescenza del colesterolo nel terreno e nell'estratto di cellule THP-1 sarà quantificata utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza, consentendo il calcolo della CEC. L'espressione genica dei trasportatori di cassette leganti l'ATP A1 (ABCA1) e dei trasportatori di cassette leganti l'ATP G1 (ABCG1) nel buffy coat ottenuto da campioni di sangue dei partecipanti sarà determinata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa.