Capacidade de efluxo de colesterol no gengibre e no plasma

A relação entre o colesterol sérico de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e a aterosclerose foi inicialmente elucidada pelo estudo de Framingham. No entanto, as evidências atuais sugerem que a manutenção de um nível ideal de HDL-C pode não ser suficiente para reduzir o risco de doença cardiovascular (DCV). A maioria dos ensaios clínicos demonstrou que os medicamentos que aumentam o HDL-C plasmático não conferem uma redução no risco de desenvolvimento de DCV. Consequentemente, tem havido um declínio no interesse em prosseguir a elevação dos níveis de HDL-C como objectivo terapêutico. Estudos de randomização mendeliana questionaram a relação causal entre os níveis plasmáticos de HDL-C e DCV. Isto pode ser devido a fatores relacionados à função do HDL e à via reversa de transporte do colesterol, incluindo o efeito da CEC. Vários estudos envolvendo grandes populações clínicas observaram uma correlação inversa robusta entre CEC e DCV após ajuste para níveis plasmáticos de HDL-C. Isto sugere que a CEC pode servir como um biomarcador mais confiável para DCV do que a concentração plasmática de HDL-C. O efluxo de colesterol dos macrófagos pode contribuir para efeitos antiinflamatórios e antiaterogênicos, além de reduzir o acúmulo de ésteres de colesterol nos macrófagos, o que por sua vez leva à produção de células espumosas. É possível que o gengibre afete esse processo. Um número limitado de estudos in vitro investigou o impacto dos compostos do gengibre na CEC, com todos os estudos demonstrando uma influência positiva no mediador da via reversa de transporte do colesterol. Essas descobertas estão alinhadas com os resultados de um estudo em animais no qual hamsters alimentados com uma dieta rica em gordura e extrato de gengibre exibiram CEC melhorada. Além disso, é concebível que processos inflamatórios possam impedir o efluxo de colesterol e a via reversa de transporte do colesterol. Pode-se razoavelmente deduzir que o gengibre, que apresenta propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, pode ser benéfico na otimização desta via. À luz das descobertas de estudos experimentais que examinam os efeitos dos compostos derivados do gengibre nas vias de efluxo do colesterol, este estudo tem como objetivo investigar o impacto da suplementação oral de gengibre na função do HDL.

O estudo cruzado e duplo-cego será realizado em dois períodos de quatro semanas, com período de washout de pelo menos três semanas entre os dois. A população do estudo será composta por indivíduos que atendam aos seguintes critérios: indivíduos com idade entre 18 e 75 anos, com índice de massa corporal inferior a 35 kg/m², que não tenham feito uso de hipolipemiantes séricos no último mês e não consumiu regularmente gengibre ou suplementos de gengibre (mais de duas vezes por semana). Em um dos dois períodos do estudo, os participantes ingerirão um suplemento à base de gengibre na dosagem de 1.500 mg, composto por três cápsulas de 500 mg. No outro período, receberão um placebo na forma de três cápsulas contendo farinha de milho. Um método simples de randomização baseado no software RAS é empregado. Para manter o cego, as cápsulas de placebo e gengibre serão embaladas e codificadas em latas semelhantes por um indivíduo externo ao estudo, e essas cápsulas permanecerão lacradas. No início e no final de cada período de estudo, 6 cc de sangue venoso serão obtidos de indivíduos após um jejum noturno. O plasma e a camada leucocitária (contendo glóbulos brancos) serão separados e armazenados a -80. Medições antropométricas, incluindo peso corporal e avaliações de pressão arterial serão realizadas no início e no final de cada período. Além disso, um recordatório alimentar de 24 horas será realizado em ambos os momentos. A linhagem celular de monócitos humanos (THP-1) será cultivada em meio RPMI 1640 e posteriormente diferenciada em células macrófagas através do uso de acetato de miristato de forbol. Após a diferenciação, o colesterol fluorescente será introduzido no meio de cultura para marcar as células com este colesterol. Posteriormente, o plasma dos participantes será incorporado ao meio de cultura. Após o período de incubação designado, o meio que envolve as células será removido e as células serão lisadas. A fluorescência do colesterol no meio e no extrato de células THP-1 será quantificada utilizando um leitor de placas de fluorescência, permitindo o cálculo da CEC. A expressão gênica dos transportadores de cassete de ligação ao ATP A1 (ABCA1) e dos transportadores de cassete de ligação ao ATP G1 (ABCG1) na camada leucocitária obtida de amostras de sangue dos participantes será determinada pela reação em cadeia da polimerase quantitativa.