Åbent, multicenter, fase I/II-studie til vurdering af sikkerhed, sygdomsprogression og cellulær kinetik efter YTB323-administration hos deltagere med ikke-aktiv progressiv multipel sklerose (PMS)
1. september 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et åbent, multicenter, fase I/II-studie til vurdering af sikkerhed, sygdomsprogression og cellulær kinetik efter YTB323-administration hos deltagere med ikke-aktiv progressiv multipel sklerose (PMS)
Dette er et åbent, multicenter, ikke-bekræftende studie for at vurdere sikkerheden, sygdomsprogressionen og cellulær kinetik efter YTB323-administration til 28 deltagere med ikke-aktive.
Progressiv multipel sklerose (RMS).
Studiedesignet anvender et stigende enkeltdosisdesign bestående af 3 sentinel-kohorter efterfulgt af en ekspansionskohorte.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle deltagere i denne undersøgelse vil modtage YTB323.
Både deltageren og undersøgelsens læge vil vide, at deltageren får YTB323.
Deltagerne får én dosis YTB323.
Forskellige grupper af deltagere kan modtage en højere dosis af YTB323, hvis det viser sig at være sikkert for hver deltager ved den lavere dosis.
Deltagerne er i denne undersøgelse i 2 år og vil blive fulgt i yderligere 13 år i en langsigtet opfølgningsundersøgelse.
Hovedspørgsmålet, som dette forsøg er designet til at besvare: Er YTB323-behandling sikker for deltagere med recidiverende MS?
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrig, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrig, 34090
- Novartis Investigative Site
-
Nancy, Frankrig, 54035
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere 18 til 60 år (inklusive) ved screening.
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde kravene i undersøgelsen, herunder:
- I stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP), blodudtagninger, tolerere hjerne-MR og i stand til at deltage og tolerere alle undersøgelsesprocedurer ved studiebesøg.
- Diagnose af SPMS eller PPMS i henhold til 2017 McDonald diagnostiske kriterier (Thompson et al 2018) som bekræftet ved screeningsbesøg.
- Sygdomsvarighed mindre end 15 år.
- Ambulante patienter (EDSS ≤6,5) ved screening.
- Evidens for nylig (inden for 1 år) sygdomsprogression på ≥0,5 på EDSS-skalaen.
- Intet tilbagefald i det sidste år ved screening.
- Ingen Gd-forstærkende læsion på hjerne-MR ved screening.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Diagnose af recidiverende multipel sklerose (RMS) eller aktiv PMS i henhold til 2017-revisionen af McDonalds diagnostiske kriterier (Thompson et al 2018) ved screening.
- Anamnese med klinisk signifikant CNS-sygdom (f. slagtilfælde, traumatisk hjerne- eller rygmarvsskade, historie eller tilstedeværelse af myelopati) eller neurologiske lidelser, som kan efterligne MS ved screening.
- Evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær (såsom men ikke begrænset til myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, New York Heart Association klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, arytmi og ukontrolleret hypertension inden for 6 måneder før screening), neurologiske, psykiatriske, pulmonale ( inklusive anamnese med eller aktiv alvorlig luftvejssygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose), nyre-, lever-, endokrine, metaboliske (f.eks. alvorlig hypoproteinæmi på grund af nefrotisk syndrom), hæmatologiske lidelser eller gastrointestinale sygdomme, der efter investigators mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed, forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne eller på anden måde forhindre deltagerens deltagelse eller protokoloverholdelse før screening .
- Deltagere med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller neurologiske symptomer i overensstemmelse med PML før screening.
- Klinisk signifikant, aktiv, opportunistisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (herunder positiv for hepatitis B eller hepatitis C) bekræftet af klinisk bevis, billeddiagnostik eller positive laboratorietests en måned før leukaferese.
- Har doneret blod eller oplevet et tab af blod > 400 ml inden for 3 måneder før screening eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
- Enhver tidligere stamcelleterapi eller organtransplantation.
Eventuelle kontraindikationer til LP, herunder men ikke begrænset til:
- Kendt eller formodet strukturel abnormitet i lændehvirvelsøjlen, der efter investigatorens mening kan forstyrre udførelsen af LP eller øge risikoen for proceduren for deltageren.
- Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning (herunder, men ikke begrænset til, vaskulære abnormiteter eller neoplasmer på eller nær LP-stedet, forstyrrelser i koagulationskaskaden, blodpladefunktion eller trombocyttal).
- Deltagere på antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller antiblodplader [undtagen lavdosis aspirin (100 mg/dag eller lavere) og lavdosis ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom ibuprofen (600 mg/dag eller lavere), som er tilladt], er ikke berettiget til at deltage.
- Ikke villig eller i stand til at få foretaget MR-scanninger i henhold til protokol, f.eks. på grund af klaustrofobi eller absolutte kontraindikationer til MR (f.eks. metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer, pacemaker, defibrillator).
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
- Tidligere kirurgisk historie med splenektomi.
- Bevis for aktiv eller latent tuberkulose (TB)-infektion ved QuantiFERON® TB-Gold-assay (eller tilsvarende) udført ved screening af centralt laboratorium. I tilfælde af uklare eller ubestemte testresultater bør investigator rådføre sig med en infektionsekspert for at udelukke diagnosen aktiv eller latent TB-infektion og dokumentere dette i kildedataene. Deltageren bør udelukkes, hvis de har nogen tegn på aktiv TB observeret i tilgængelig lungebilleddannelse (f.eks. røntgen eller HRCT).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: YTB323 Kohorte 1
Deltagerne vil modtage én dosis YTB323
|
CAR-T cellesuspension til intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: YTB323 Kohorte 2
Deltagerne vil modtage én dosis YTB323
|
CAR-T cellesuspension til intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: YTB323 Kohorte 3
Deltagerne vil modtage én dosis YTB323
|
CAR-T cellesuspension til intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: YTB323 Kohorte 4
Deltagerne vil modtage én dosis YTB323
|
CAR-T cellesuspension til intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst, sværhedsgrad og hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger og alvorlige bivirkninger, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), laboratorieparametre, neurologisk status og magnetisk resonans (MR) af hjernen og rygmarven, der kvalificerer sig og rapporteres som bivirkninger.
|
Dag 1 til og med år 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for handicap: Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
EDSS bruges til at måle ændringen i handicapniveau hos deltagere ved hjælp af en skala fra 0 til 10.
Jo højere score, jo højere grad af invaliditet.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for handicap: Short Form Health Survey (SF-36 v2)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Short Form Health Survey (SF-36 v2) er et meget brugt og meget undersøgt instrument til at måle sundhedsrelateret livskvalitet blandt raske deltagere og deltagere med akutte og kroniske lidelser.
Den består af otte underskalaer, der kan scores individuelt: Fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed.
To overordnede resuméscorer, det fysiske komponentresumé (PCS) og det mentale komponentresumé (MCS) kan også beregnes.
SF 36 har vist sig nyttig til at overvåge generelle og specifikke populationer, sammenligne den relative byrde af forskellige sygdomme, differentiere de sundhedsmæssige fordele produceret af forskellige behandlinger og til screening af individuelle deltagere.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for handicap: Tidsbestemt 25 fods gang (T25FW)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
T25FW er en mobilitetstest baseret på en tidsindstillet gang på 25 fod, som administreres af en uddannet administrator.
Deltageren instrueres til at gå den tydeligt afmærkede 25-fods distance så hurtigt som muligt.
Længere færdiggørelsestid svarer til nedsat mobilitet.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for handicap: 9-hullers peg-test (9HPT)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
9HPT er en fingerfærdighedstest, der administreres af en uddannet administrator.
Deltageren instrueres til at sætte 9 pinde, én efter én, på og derefter af holderbrættet så hurtigt som muligt, begyndende med kun at bruge den dominerende hånd, og derefter gentages med den ikke-dominerende hånd.
Længere færdiggørelsestider er forbundet med nedsat fingerfærdighed.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for handicap: Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
SDMT er en tidsindstillet kognitionstest, der administreres af en uddannet administrator.
Testen vurderer vedvarende opmærksomhed, behandlingshastighed, visuel scanning og motorisk hastighed for at bestemme kognitiv svækkelse.
Deltagerne får udleveret en kodenøgle, som indeholder abstrakte symboler, der svarer til bestemte tal.
Deltagerne bliver timet, hvor hurtigt og præcist de er i stand til at erstatte tallene med symbolerne, og de bliver scoret efter antallet af korrekt kodede elementer.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Humoral immunogenicitet af YTB323
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst og prævalens af allerede eksisterende og behandlingsinduceret humoral immunogenicitet af YTB323
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Cellulær immunogenicitet af YTB323
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst og prævalens af allerede eksisterende og behandlingsinduceret cellulær immunogenicitet af YTB323
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
MFIS er et spørgeskema til vurdering af træthedsrelaterede symptomer hos patienter med MS.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Farmakokinetik (PK) af YTB323 - Cmax
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt ved Cmax - den maksimale plasmakoncentration af YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblod farmakokinetik (PK) af YTB323 - AUC
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt ved AUC - område under kurven for YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblod farmakokinetik (PK) af YTB323 - Tmax
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt ved Tmax - tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration af YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblod farmakokinetik (PK) af YTB323 - Clast
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Clast defineres som den sidst observerede (kvantificerbare) plasmakoncentration (Clast
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblod farmakokinetik (PK) af YTB323 - Tlast
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Tlast defineres som tid for den sidste målbare koncentration
|
Dag 1 til år 2
|
|
Sikkerhedsdata inklusive dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra hvert dosisniveau
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Sikkerhedsdata fra hvert dosisniveau vil blive brugt til at vurdere sikre dosisniveau (er), der skal fortsættes i fase 2 og senere kliniske undersøgelser
|
Dag 1 til år 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
14. juni 2030
Studieafslutning (Anslået)
14. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2024
Først opslået (Faktiske)
5. november 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Multipel sclerose
- Multipel sklerose, kronisk progressiv
Andre undersøgelses-id-numre
- CYTB323r12101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .