Estudo aberto, multicêntrico, de fase I/II para avaliar a segurança, a progressão da doença e a cinética celular após a administração de YTB323 em participantes com esclerose múltipla progressiva não ativa (TPM)
1 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase I/II para avaliar a segurança, a progressão da doença e a cinética celular após a administração de YTB323 em participantes com esclerose múltipla progressiva não ativa (TPM)
Este é um estudo aberto, multicêntrico e não confirmatório para avaliar a segurança, progressão da doença e cinética celular após administração de YTB323 a 28 participantes com atividade não ativa.
Esclerose Múltipla Progressiva (EMR).
O desenho do estudo utiliza um desenho de dose única ascendente que consiste em 3 coortes sentinela seguidas por uma coorte de expansão.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os participantes deste estudo receberão YTB323.
Tanto o participante quanto o médico do estudo saberão que o participante está recebendo o YTB323.
Os participantes receberão uma dose de YTB323.
Diferentes grupos de participantes podem receber uma dose mais elevada de YTB323, se for comprovado que é seguro para todos os participantes com a dose mais baixa.
Os participantes estão neste estudo há 2 anos e serão acompanhados por mais 13 anos em um estudo de acompanhamento de longo prazo.
A principal questão que este estudo pretende responder: O tratamento com YTB323 é seguro para participantes com EM recorrente?
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
28
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Bron, França, 69677
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, França, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, França, 35033
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino de 18 a 60 anos (inclusive) na triagem.
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
Capaz de se comunicar bem com o investigador, para compreender e cumprir os requisitos do estudo, incluindo:
- Capaz de se submeter a punção lombar (LP), coleta de sangue, tolerar ressonância magnética cerebral e ser capaz de participar e tolerar todos os procedimentos do estudo nas visitas do estudo.
- Diagnóstico de EMSP ou EMPP de acordo com os critérios diagnósticos de McDonald de 2017 (Thompson et al 2018), conforme confirmado na visita de triagem.
- Duração da doença inferior a 15 anos.
- Pacientes Ambulatoriais (EDSS ≤6,5) na triagem.
- Evidência de progressão recente da doença (dentro de 1 ano) ≥0,5 na escala EDSS.
- Nenhuma recaída no último ano na triagem.
- Nenhuma lesão realçada por Gd na ressonância magnética cerebral na triagem.
Principais critérios de exclusão:
- Diagnóstico de esclerose múltipla recidivante (EMR) ou TPM ativa de acordo com a revisão de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald (Thompson et al 2018) na triagem.
- História de doença do SNC clinicamente significativa (por ex. acidente vascular cerebral, lesão traumática cerebral ou medular, história ou presença de mielopatia) ou distúrbios neurológicos que possam mimetizar EM na triagem.
- Evidência de doença cardiovascular clinicamente significativa (como, entre outros, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda classe III/IV da New York Heart Association, arritmia e hipertensão não controlada nos 6 meses anteriores à triagem), neurológica, psiquiátrica, pulmonar ( incluindo história ou doença respiratória grave ativa, doença pulmonar obstrutiva crónica, doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar), renal, hepática, endócrina, metabólica (por ex. hipoproteinemia grave devido à síndrome nefrótica), distúrbios hematológicos ou doenças gastrointestinais que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante, interfeririam na interpretação dos resultados do estudo ou de outra forma impediriam a participação ou adesão ao protocolo do participante, antes da triagem .
- Participantes com histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada ou sintomas neurológicos consistentes com LMP antes da triagem.
- Infecção clinicamente significativa, ativa, oportunista, crônica ou recorrente (incluindo positiva para hepatite B ou hepatite C) confirmada por evidência clínica, imagem ou testes laboratoriais positivos um mês antes da leucaferese.
- Ter doado sangue ou ter sofrido perda de sangue > 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou mais, se exigido pelas regulamentações locais.
- Qualquer terapia anterior com células-tronco ou transplante de órgãos.
Quaisquer contra-indicações para LP, incluindo, mas não limitado a:
- Anormalidade estrutural conhecida ou suspeita da coluna lombar que, na opinião do Investigador, pode interferir na realização da LP, ou aumentar o risco do procedimento para o participante.
- Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado (incluindo, entre outros, anormalidades vasculares ou neoplasias no local da LP ou próximo a ele, distúrbios da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas).
- Participantes em uso de anticoagulantes (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetários [exceto aspirina em dose baixa (100 mg/dia ou menos) e antiinflamatórios não esteróides em dose baixa, como ibuprofeno (600 mg/dia ou menos), que são permitidos], não são elegíveis para participar.
- Não deseja ou não pode fazer exames de ressonância magnética de acordo com o protocolo, por exemplo. devido à claustrofobia ou contraindicações absolutas à ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, corpos estranhos metálicos, marca-passo, desfibrilador).
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- História cirúrgica pregressa de esplenectomia.
- Evidência de infecção por tuberculose (TB) ativa ou latente pelo ensaio QuantiFERON® TB-Gold (ou equivalente) realizado na triagem pelo laboratório central. No caso de resultados de testes pouco claros ou indeterminados, o investigador deve consultar um especialista em doenças infecciosas para excluir o diagnóstico de infecção por TB ativa ou latente e documentar isso nos dados de origem. O participante deve ser excluído se apresentar quaisquer sinais de TB ativa observados nas imagens pulmonares disponíveis (por exemplo, raio-X ou TCAR).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: YTB323 Coorte 1
Os participantes receberão uma dose de YTB323
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Suspensão de células CAR-T para infusão intravenosa
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Experimental: YTB323 Coorte 2
Os participantes receberão uma dose de YTB323
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Suspensão de células CAR-T para infusão intravenosa
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Experimental: YTB323 Coorte 3
Os participantes receberão uma dose de YTB323
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Suspensão de células CAR-T para infusão intravenosa
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Experimental: YTB323 Coorte 4
Os participantes receberão uma dose de YTB323
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Suspensão de células CAR-T para infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (TLD), Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Do Dia 1 ao Ano 2
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Ocorrência, gravidade e frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), EAs e EA graves, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), parâmetros laboratoriais, estado neurológico e ressonância magnética (RM) do cérebro e medula espinhal qualificadas e relatadas como EAs.
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Do Dia 1 ao Ano 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de Incapacidade: Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS).
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O EDSS é usado para medir a mudança no nível de deficiência dos participantes usando uma escala de 0 a 10.
Quanto maior a pontuação, maior o grau de incapacidade.
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Dia 1 ao ano 2
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Medida de deficiência: pesquisa de saúde resumida (SF-36 v2)
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O Short Form Health Survey (SF-36 v2) é um instrumento amplamente utilizado e extensivamente estudado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde entre participantes saudáveis e participantes com condições agudas e crônicas.
É composto por oito subescalas que podem ser pontuadas individualmente: Funcionalidade Física, Aspectos Físicos, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Funcionamento Social, Aspectos Emocionais e Saúde Mental.
Duas pontuações resumidas gerais, o Resumo do Componente Físico (PCS) e o Resumo do Componente Mental (MCS) também podem ser computadas.
O SF 36 revelou-se útil na monitorização de populações gerais e específicas, na comparação da carga relativa de diferentes doenças, na diferenciação dos benefícios para a saúde produzidos por diferentes tratamentos e na triagem de participantes individuais.
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Dia 1 ao ano 2
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Medida de deficiência: caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O T25FW é um teste de mobilidade baseado em uma caminhada cronometrada de 25 pés administrada por um administrador treinado.
O participante é orientado a caminhar a distância claramente marcada de 25 pés o mais rápido possível.
Um tempo de conclusão mais longo corresponde a uma diminuição da mobilidade.
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Dia 1 ao ano 2
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Medida de deficiência: teste de 9 buracos (9HPT)
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O 9HPT é um teste de destreza dos dedos administrado por um administrador treinado.
O participante é orientado a colocar 9 pinos, um por um, dentro e fora do tabuleiro suporte o mais rápido possível, começando usando apenas a mão dominante e depois repetindo com a mão não dominante.
Tempos de conclusão mais longos estão associados à diminuição da destreza dos dedos.
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Dia 1 ao ano 2
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Medida de deficiência: teste de modalidades de dígitos simbólicos (SDMT)
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O SDMT é um teste de cognição cronometrado administrado por um administrador treinado.
O teste avalia atenção sustentada, velocidade de processamento, varredura visual e velocidade motora para determinar o comprometimento cognitivo.
Os participantes recebem uma chave de codificação que contém símbolos abstratos que correspondem a números específicos.
Os participantes são cronometrados com que rapidez e precisão conseguem substituir os símbolos pelos números e são pontuados pelo número de itens codificados corretamente.
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Dia 1 ao ano 2
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Imunogenicidade humoral de YTB323
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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Incidência e prevalência de imunogenicidade humoral pré-existente e induzida por tratamento de YTB323
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Dia 1 ao ano 2
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Imunogenicidade celular de YTB323
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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Incidência e prevalência de imunogenicidade celular pré-existente e induzida por tratamento de YTB323
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Dia 1 ao ano 2
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Escala Modificada de Impacto de Fadiga (MFIS)
Prazo: Dia 1 ao ano 2
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O MFIS é um questionário para avaliar sintomas relacionados à fadiga em pacientes com EM.
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Dia 1 ao ano 2
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Farmacocinética de sangue inteiro (PK) de YTB323 - CMAX
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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Medido por CMAX - A concentração plasmática máxima de YTB323
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Dia 1 a 2º ano
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Farmacocinética de sangue inteiro (PK) de YTB323 - AUC
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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Medido pela AUC - área sob a curva de YTB323
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Dia 1 a 2º ano
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Farmacocinética de sangue inteiro (PK) de YTB323 - TMAX
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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Medido por Tmax - Tempo para atingir a concentração máxima após a administração de medicamentos de YTB323
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Dia 1 a 2º ano
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Farmacocinética de sangue inteiro (PK) de YTB323 - Clast
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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O CLAST é definido como a última concentração plasmática observada (quantificável) (clast
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Dia 1 a 2º ano
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Farmacocinética de sangue inteiro (PK) de YTB323 - Tlast
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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Tlast é definido como o tempo da última concentração mensurável
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Dia 1 a 2º ano
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Dados de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose (DLTs), eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) de cada nível de dose
Prazo: Dia 1 a 2º ano
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Os dados de segurança de cada nível de dose serão usados para avaliar o nível (s) de dose (s) segura (s) a ser continuado na fase 2 e nos estudos clínicos posteriores
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Dia 1 a 2º ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
14 de junho de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de junho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Esclerose múltipla
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
Outros números de identificação do estudo
- CYTB323r12101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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