Открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, прогрессирования заболевания и клеточной кинетики после введения YTB323 участникам с неактивным прогрессирующим рассеянным склерозом (ПМС)
1 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, прогрессирования заболевания и клеточной кинетики после введения YTB323 участникам с неактивным прогрессирующим рассеянным склерозом (ПМС).
Это открытое многоцентровое неподтверждающее исследование для оценки безопасности, прогрессирования заболевания и клеточной кинетики после введения YTB323 28 участникам с неактивным заболеванием.
Прогрессирующий рассеянный склероз (РМС).
В дизайне исследования используется схема возрастающей однократной дозы, состоящая из 3 дозорных когорт, за которыми следует расширенная когорта.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все участники этого исследования получат YTB323.
И участник, и врач-исследователь будут знать, что участник получает YTB323.
Участникам будет предоставлена одна доза YTB323.
Различные группы участников могут получить более высокую дозу YTB323, если будет доказано, что безопасная для каждого участника более низкая доза безопасна.
Участники участвуют в этом исследовании в течение 2 лет и будут наблюдаться еще 13 лет в рамках долгосрочного последующего исследования.
Главный вопрос, на который призвано ответить это исследование: безопасно ли лечение YTB323 для участников с рецидивирующим рассеянным склерозом?
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Испания, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Италия, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Франция, 34090
- Novartis Investigative Site
-
Nancy, Франция, 54035
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Франция, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники мужского или женского пола от 18 до 60 лет (включительно) на скрининге.
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
Способен хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, включая:
- Способен пройти люмбальную пункцию (ЛП), взять кровь, переносить МРТ головного мозга, а также участвовать и переносить все процедуры исследования во время учебных визитов.
- Диагноз ВПРС или ППРС в соответствии с диагностическими критериями Макдональда 2017 года (Томпсон и др., 2018), подтвержденный во время скринингового визита.
- Длительность заболевания менее 15 лет.
- Амбулаторные пациенты (EDSS ≤6,5) при скрининге.
- Доказательства недавнего (в течение 1 года) прогрессирования заболевания ≥0,5 по шкале EDSS.
- При скрининге за последний год рецидивов не было.
- На МРТ головного мозга при скрининге нет поражений, усиливающих Gd.
Ключевые критерии исключения:
- Диагностика рецидивирующего рассеянного склероза (РМС) или активного ПМС в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональда 2017 года (Томпсон и др., 2018) при скрининге.
- В анамнезе клинически значимое заболевание ЦНС (например, инсульт, черепно-мозговая или спинальная травма, миелопатия в анамнезе или наличие) или неврологические расстройства, которые могут имитировать рассеянный склероз при скрининге.
- Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания (например, инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмия и неконтролируемая гипертензия в течение 6 месяцев до скрининга), неврологические, психиатрические, легочные ( включая тяжелое респираторное заболевание в анамнезе или активное заболевание, хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких или фиброз легких), поражение почек, печени, эндокринной системы, обмен веществ (например, тяжелая гипопротеинемия вследствие нефротического синдрома), гематологические нарушения или заболевания желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника, помешать интерпретации результатов исследования или иным образом препятствовать участию или соблюдению протокола участника до скрининга .
- Участники с подтвержденной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе или неврологическими симптомами, соответствующими ПМЛ, до скрининга.
- Клинически значимая, активная, оппортунистическая, хроническая или рецидивирующая инфекция (в том числе положительная на гепатит В или гепатит С), подтвержденная клиническими данными, визуализацией или положительными лабораторными тестами за месяц до лейкафереза.
- Сдали кровь или произошла потеря крови > 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или дольше, если этого требуют местные правила.
- Любая предшествующая терапия стволовыми клетками или трансплантация органов.
Любые противопоказания к ЛП, включая, помимо прочего:
- Известная или подозреваемая структурная аномалия поясничного отдела позвоночника, которая, по мнению исследователя, может помешать выполнению ЛП или увеличить риск процедуры для участника.
- Наличие риска повышенного или неконтролируемого кровотечения (включая, помимо прочего, сосудистые аномалии или новообразования в месте LP или вблизи него, нарушения каскада свертывания крови, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов).
- Участники, принимающие антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты [за исключением низких доз аспирина (100 мг/день или ниже) и низких доз нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен (600 мг/день или ниже), которые разрешены], не имеют права участвовать.
- Нежелание или возможность проходить МРТ согласно протоколу, например. из-за клаустрофобии или абсолютных противопоказаний к МРТ (например, металлические имплантаты, металлические инородные тела, кардиостимулятор, дефибриллятор).
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
- Прошлый хирургический анамнез спленэктомии.
- Доказательства активной или латентной инфекции туберкулеза (ТБ) с помощью анализа QuantiFERON® TB-Gold (или его эквивалента), проведенного при скрининге в центральной лаборатории. В случае неясных или неопределенных результатов анализа исследователь должен проконсультироваться с инфекционистом, чтобы исключить диагноз активной или латентной туберкулезной инфекции и задокументировать это в исходных данных. Участника следует исключить, если у него есть какие-либо признаки активного туберкулеза, наблюдаемые при доступных изображениях легких (например, рентген или КТВР).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: YTB323 Когорта 1
Участники получат одну дозу YTB323.
|
Суспензия CAR-T-клеток для внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: YTB323 Когорта 2
Участники получат одну дозу YTB323.
|
Суспензия CAR-T-клеток для внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: YTB323 Когорта 3
Участники получат одну дозу YTB323.
|
Суспензия CAR-T-клеток для внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: YTB323 Когорта 4
Участники получат одну дозу YTB323.
|
Суспензия CAR-T-клеток для внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ), нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 по 2-й год
|
Частота, тяжесть и частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ), НЯ и СНЯ, включая изменения показателей жизненно важных функций, электрокардиограмм (ЭКГ), лабораторных параметров, неврологического статуса и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга, соответствующих критериям и зарегистрированных как НЯ.
|
День 1 по 2-й год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мера инвалидности: Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS).
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
EDSS используется для измерения изменения уровня инвалидности участников по шкале от 0 до 10.
Чем выше балл, тем выше степень инвалидности.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Показатель инвалидности: краткое медицинское обследование (SF-36 v2)
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36 v2) — это широко используемый и тщательно изучаемый инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, среди здоровых участников и участников с острыми и хроническими заболеваниями.
Он состоит из восьми субшкал, которые можно оценивать индивидуально: физическое функционирование, ролево-физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и психическое здоровье.
Также можно вычислить две общие итоговые оценки: сводку физических компонентов (PCS) и сводку умственных компонентов (MCS).
SF 36 оказался полезным при мониторинге общих и конкретных групп населения, сравнении относительного бремени различных заболеваний, дифференциации пользы для здоровья, получаемой от различных методов лечения, а также при скрининге отдельных участников.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Мера инвалидности: ходьба на 25 футов на время (T25FW)
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
T25FW — это тест на мобильность, основанный на прохождении 25 футов на время, который проводит обученный администратор.
Участнику предлагается пройти четко обозначенное расстояние в 25 футов как можно быстрее.
Более длительное время завершения соответствует снижению мобильности.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Мера инвалидности: тест на 9 отверстий (9HPT)
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
9HPT — это тест на ловкость пальцев, который проводит обученный администратор.
Участнику предлагается как можно быстрее поставить 9 колышков один за другим на подставку, а затем снять ее, начиная с использования только доминирующей руки, а затем повторяя действия недоминирующей рукой.
Более длительное время выполнения связано со снижением ловкости пальцев.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Мера инвалидности: тест модальностей символов и цифр (SDMT)
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
SDMT — это тест на когнитивные способности, проводимый обученным администратором.
Тест оценивает устойчивое внимание, скорость обработки информации, визуальное сканирование и скорость моторики для выявления когнитивных нарушений.
Участникам предоставляется ключ кодирования, который содержит абстрактные символы, соответствующие определенным числам.
Участникам оценивается, насколько быстро и точно они смогут заменить символы на числа, и оценивается по количеству правильно закодированных элементов.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Гуморальная иммуногенность YTB323
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
Частота и распространенность ранее существовавшей и вызванной лечением гуморальной иммуногенности YTB323
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Клеточная иммуногенность YTB323
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
Частота и распространенность ранее существовавшей и вызванной лечением клеточной иммуногенности YTB323
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)
Временное ограничение: С 1-го дня по 2-й год
|
MFIS представляет собой опросник для оценки симптомов, связанных с усталостью, у пациентов с рассеянным склерозом.
|
С 1-го дня по 2-й год
|
|
Фармакокинетика цельной крови (PK) YTB323 - CMAX
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
Измеренный CMAX - максимальная концентрация в плазме YTB323
|
День с 1 по 2 года
|
|
Фармакокинетика цельной крови (PK) YTB323 - AUC
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
Измерено AUC - площадь под кривой YTB323
|
День с 1 по 2 года
|
|
Фармакокинетика цельной крови (PK) ytb323 - tmax
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
Измерено TMAX - время достичь максимальной концентрации после введения лекарственного средства YTB323
|
День с 1 по 2 года
|
|
Фармакокинетика цельной крови (PK) YTB323 - Класт
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
Класт определяется как последняя наблюдаемая (количественная) концентрация в плазме (обломки
|
День с 1 по 2 года
|
|
Фармакокинетика цельной крови (PK) YTB323 - Tlast
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
TLAST определяется как время последней измеримой концентрации
|
День с 1 по 2 года
|
|
Данные о безопасности, включая токсичность ограничивающей дозы (DLT), неблагоприятные явления (AES) и серьезные побочные эффекты (SAE) с каждого уровня дозы
Временное ограничение: День с 1 по 2 года
|
Данные безопасности от каждого уровня дозы будут использоваться для оценки безопасного уровня дозы (ов), которые должны быть продолжены на фазе 2 и более поздние клинические исследования
|
День с 1 по 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 июня 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
14 июня 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Рассеянный склероз
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
Другие идентификационные номера исследования
- CYTB323r12101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принимавших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .