Åpen, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere sikkerhet, sykdomsprogresjon og cellulær kinetikk etter YTB323-administrasjon hos deltakere med ikke-aktiv progressiv multippel sklerose (PMS)
1. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En åpen, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere sikkerhet, sykdomsprogresjon og cellulær kinetikk etter YTB323-administrasjon hos deltakere med ikke-aktiv progressiv multippel sklerose (PMS)
Dette er en åpen, multisenter, ikke-bekreftende studie for å vurdere sikkerheten, sykdomsprogresjonen og cellulær kinetikk etter YTB323-administrasjon til 28 deltakere med ikke-aktive.
Progressiv multippel sklerose (RMS).
Studiedesignet benytter et stigende enkeltdosedesign bestående av 3 sentinel-kohorter etterfulgt av en ekspansjonskohort.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle deltakere i denne studien vil motta YTB323.
Både deltakeren og studielegen vil vite at deltakeren får YTB323.
Deltakerne vil få én dose YTB323.
Ulike grupper av deltakere kan få en høyere dose av YTB323, hvis det viser seg å være trygt for hver deltaker ved den lavere dosen.
Deltakerne er i denne studien i 2 år og vil bli fulgt i ytterligere 13 år i en langtidsoppfølgingsstudie.
Hovedspørsmålet denne studien er utformet for å svare på: Er YTB323-behandling trygg for deltakere med residiverende MS?
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Novartis Investigative Site
-
Nancy, Frankrike, 54035
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Sveits, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 til 60 år (inklusive) ved screening.
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien, inkludert:
- Kunne gjennomgå lumbalpunksjon (LP), blodprøver, tolerere hjerne-MR, og i stand til å delta og tolerere alle studieprosedyrer ved studiebesøk.
- Diagnose av SPMS eller PPMS i henhold til 2017 McDonald diagnostiske kriterier (Thompson et al 2018) som bekreftet ved screeningbesøk.
- Sykdomsvarighet mindre enn 15 år.
- Ambulante pasienter (EDSS ≤6,5) ved screening.
- Bevis for nylig (innen 1 år) sykdomsprogresjon på ≥0,5 på EDSS-skalaen.
- Ingen tilbakefall det siste året ved screening.
- Ingen Gd-forsterkende lesjon på hjerne-MR ved screening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Diagnose av residiverende multippel sklerose (RMS) eller aktiv PMS i henhold til 2017-revisjonen av McDonalds diagnostiske kriterier (Thompson et al 2018) ved screening.
- Anamnese med klinisk signifikant CNS-sykdom (f. hjerneslag, traumatisk hjerne- eller spinalskade, historie eller tilstedeværelse av myelopati) eller nevrologiske lidelser som kan etterligne MS ved screening.
- Bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær (som, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, New York Heart Association klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, arytmi og ukontrollert hypertensjon innen 6 måneder før screening), nevrologiske, psykiatriske, pulmonale ( inkludert historie med eller aktiv alvorlig luftveissykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungefibrose), nyre-, lever-, endokrine, metabolske (f.eks. alvorlig hypoproteinemi på grunn av nefrotisk syndrom), hematologiske lidelser eller gastrointestinale sykdommer som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til deltakeren, forstyrre tolkningen av studieresultatene eller på annen måte hindre deltakerens deltakelse eller protokolloverholdelse før screening .
- Deltakere med tidligere bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller nevrologiske symptomer forenlig med PML før screening.
- Klinisk signifikant, aktiv, opportunistisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (inkludert positiv for hepatitt B eller hepatitt C) bekreftet av klinisk bevis, bildediagnostikk eller positive laboratorietester en måned før leukaferese.
- Har donert blod eller opplevd tap av blod > 400 ml innen 3 måneder før screening, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
- Eventuell tidligere stamcelleterapi eller organtransplantasjon.
Eventuelle kontraindikasjoner for LP, inkludert men ikke begrenset til:
- Kjent eller mistenkt strukturell abnormitet i korsryggen som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre ytelsen til LP, eller øke risikoen for prosedyren for deltakeren.
- Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning (inkludert men ikke begrenset til vaskulære abnormiteter eller neoplasmer på eller nær LP-stedet, forstyrrelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjon eller antall blodplater).
- Deltakere på antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller blodplater [bortsett fra lavdose aspirin (100 mg/dag eller lavere) og lavdose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som ibuprofen (600 mg/dag eller lavere) som er tillatt], er ikke kvalifisert til å delta.
- Ikke villig eller i stand til å ta MR-skanning i henhold til protokoll, f.eks. på grunn av klaustrofobi, eller absolutte kontraindikasjoner for MR (f.eks. metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer, pacemaker, defibrillator).
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Tidligere kirurgisk historie med splenektomi.
- Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB)-infeksjon ved QuantiFERON® TB-Gold-analyse (eller tilsvarende) utført ved Screening av sentralt laboratorium. Ved uklare eller ubestemte testresultater bør etterforskeren rådføre seg med en ekspert på infeksjonssykdommer for å utelukke diagnosen aktiv eller latent TB-infeksjon og dokumentere dette i kildedataene. Deltakeren bør ekskluderes hvis de har noen tegn på aktiv tuberkulose observert i tilgjengelig lungeavbildning (f.eks. røntgen eller HRCT).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: YTB323 Kohort 1
Deltakerne vil motta én dose YTB323
|
CAR-T cellesuspensjon for intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: YTB323 Kohort 2
Deltakerne vil motta én dose YTB323
|
CAR-T cellesuspensjon for intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: YTB323 Kohort 3
Deltakerne vil motta én dose YTB323
|
CAR-T cellesuspensjon for intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: YTB323 Kohort 4
Deltakerne vil motta én dose YTB323
|
CAR-T cellesuspensjon for intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT), bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og hyppighet av doseringsbegrensende toksisiteter (DLT), bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), laboratorieparametere, nevrologisk status og magnetresonans (MR) av hjerne og ryggmarg som kvalifiserer og rapporteres som bivirkninger.
|
Dag 1 til og med år 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for funksjonshemming: Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
EDSS brukes til å måle endringen i funksjonshemming hos deltakere ved å bruke en skala fra 0 til 10.
Jo høyere skår, jo større grad av funksjonshemming.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for funksjonshemming: Kortform helseundersøkelse (SF-36 v2)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Short Form Health Survey (SF-36 v2) er et mye brukt og mye studert instrument for å måle helserelatert livskvalitet blant friske deltakere og deltakere med akutte og kroniske lidelser.
Den består av åtte underskalaer som kan scores individuelt: Fysisk fungering, Rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial fungering, rolle-emosjonell og mental helse.
To overordnede oppsummeringspoeng, den fysiske komponentsammendraget (PCS) og den mentale komponentsammendraget (MCS) kan også beregnes.
SF 36 har vist seg nyttig for å overvåke generelle og spesifikke populasjoner, sammenligne den relative byrden av forskjellige sykdommer, differensiere helsefordelene produsert av forskjellige behandlinger, og i screening av individuelle deltakere.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for funksjonshemming: Tidsbestemt 25 fot gange (T25FW)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
T25FW er en mobilitetstest basert på en tidsbestemt gange på 25 fot som administreres av en opplært administrator.
Deltakeren blir bedt om å gå den tydelig markerte 25 fots distansen så raskt som mulig.
Lengre gjennomføringstid tilsvarer nedsatt bevegelighet.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for funksjonshemming: 9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
9HPT er en fingerferdighetstest som administreres av en opplært administrator.
Deltakeren blir bedt om å sette 9 knagger, én etter én, på og deretter av holderbrettet så raskt som mulig, og begynner med kun å bruke den dominerende hånden, og deretter gjentas med den ikke-dominerende hånden.
Lengre gjennomføringstid er assosiert med redusert fingerbehendighet.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Mål for funksjonshemming: Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
SDMT er en tidsbestemt kognisjonstest administrert av en opplært administrator.
Testen vurderer vedvarende oppmerksomhet, prosesseringshastighet, visuell skanning og motorhastighet for å bestemme kognitiv svikt.
Deltakerne får en kodenøkkel som inneholder abstrakte symboler som tilsvarer bestemte tall.
Deltakerne blir tidsbestemt hvor raskt og nøyaktig de er i stand til å erstatte symbolene med tallene, og blir skåret etter antall korrekt kodede elementer.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Humoral immunogenisitet til YTB323
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst og prevalens av eksisterende og behandlingsindusert humoral immunogenisitet av YTB323
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Cellulær immunogenisitet til YTB323
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
Forekomst og prevalens av eksisterende og behandlingsindusert cellulær immunogenisitet av YTB323
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: Dag 1 til og med år 2
|
MFIS er et spørreskjema for å vurdere utmattelsesrelaterte symptomer hos pasienter med MS.
|
Dag 1 til og med år 2
|
|
Helblods farmakokinetikk (PK) av YTB323 - Cmax
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt med Cmax - den maksimale plasmakonsentrasjonen av YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblods farmakokinetikk (PK) av YTB323 - AUC
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt med AUC - område under kurven til YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblods farmakokinetikk (PK) av YTB323 - Tmax
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Målt med Tmax - Tid for å nå den maksimale konsentrasjonen etter medikamentadministrasjon av YTB323
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblods farmakokinetikk (PK) av YTB323 - Clast
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Clast er definert som den sist observerte (kvantifiserbare) plasmakonsentrasjonen (Clast
|
Dag 1 til år 2
|
|
Helblods farmakokinetikk (PK) av YTB323 - Tlast
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Tlast er definert som tid for siste målbar konsentrasjon
|
Dag 1 til år 2
|
|
Sikkerhetsdata inkludert dosebegrensende toksisiteter (DLT), bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE) fra hvert dosenivå
Tidsramme: Dag 1 til år 2
|
Sikkerhetsdata fra hvert dosenivå vil bli brukt til å vurdere sikker dosenivå (er) som skal videreføres i fase 2 og senere kliniske studier
|
Dag 1 til år 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
14. juni 2030
Studiet fullført (Antatt)
14. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Multippel sklerose
- Multippel sklerose, kronisk progressiv
Andre studie-ID-numre
- CYTB323r12101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .