Estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la progresión de la enfermedad y la cinética celular después de la administración de YTB323 en participantes con esclerosis múltiple progresiva (SPM) no activa
1 de septiembre de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la progresión de la enfermedad y la cinética celular después de la administración de YTB323 en participantes con esclerosis múltiple progresiva (SPM) no activa
Este es un estudio abierto, multicéntrico y no confirmatorio para evaluar la seguridad, la progresión de la enfermedad y la cinética celular después de la administración de YTB323 a 28 participantes con enfermedades no activas.
Esclerosis Múltiple Progresiva (EMR).
El diseño del estudio utiliza un diseño de dosis única ascendente que consta de 3 cohortes centinela seguidas de una cohorte de expansión.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los participantes en este estudio recibirán YTB323.
Tanto el participante como el médico del estudio sabrán que el participante está recibiendo YTB323.
Los participantes recibirán una dosis de YTB323.
Diferentes grupos de participantes pueden recibir una dosis más alta de YTB323, si se demuestra que es seguro para todos los participantes con la dosis más baja.
Los participantes estarán en este estudio durante 2 años y serán seguidos durante 13 años adicionales en un estudio de seguimiento a largo plazo.
La pregunta principal para la que está diseñado este ensayo es: ¿Es seguro el tratamiento con YTB323 para los participantes con EM recurrente?
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, Francia, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Francia, 35033
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suiza, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suiza, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos de 18 a 60 años (inclusive) en el momento del cribado.
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, incluidos:
- Capaz de someterse a punción lumbar (LP), extracciones de sangre, tolerar resonancias magnéticas cerebrales y poder participar y tolerar todos los procedimientos del estudio en las visitas del estudio.
- Diagnóstico de EMSP o EMPP según los criterios de diagnóstico de McDonald de 2017 (Thompson et al 2018) confirmados en la visita de selección.
- Duración de la enfermedad inferior a 15 años.
- Pacientes ambulatorios (EDSS ≤6,5) en el momento del cribado.
- Evidencia de progresión reciente (dentro de 1 año) de la enfermedad de ≥0,5 en la escala EDSS.
- Ninguna recaída en el último año en el momento del cribado.
- No hay lesión realzada con Gd en la resonancia magnética cerebral en el momento del cribado.
Criterios de exclusión clave:
- Diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente (EMR) o síndrome premenstrual activo según la revisión de 2017 de los criterios de diagnóstico de McDonald (Thompson et al 2018) en el momento del cribado.
- Antecedentes de enfermedad clínicamente significativa del SNC (p. ej. accidente cerebrovascular, lesión cerebral o espinal traumática, antecedentes o presencia de mielopatía) o trastornos neurológicos que pueden imitar la EM en la evaluación.
- Evidencia de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (como, entre otras, infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda Clase III/IV de la New York Heart Association, arritmia e hipertensión no controlada dentro de los 6 meses previos a la evaluación), neurológicas, psiquiátricas, pulmonares ( incluyendo antecedentes o enfermedad respiratoria grave activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar), renal, hepática, endocrina, metabólica (p. ej. hipoproteinemia grave debido al síndrome nefrótico), trastornos hematológicos o enfermedad gastrointestinal que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del participante, interferiría con la interpretación de los resultados del estudio o impediría de otro modo la participación o el cumplimiento del protocolo por parte del participante, antes de la selección. .
- Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o síntomas neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) antes de la evaluación.
- Infección clínicamente significativa, activa, oportunista, crónica o recurrente (incluso positiva para hepatitis B o hepatitis C) confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas un mes antes de la leucoféresis.
- Haber donado sangre o haber experimentado una pérdida de sangre > 400 ml en los 3 meses anteriores a la evaluación, o más si así lo exigen las regulaciones locales.
- Cualquier terapia previa con células madre o trasplante de órganos.
Cualquier contraindicación para LP, que incluye, entre otras:
- Anomalía estructural conocida o sospechada de la columna lumbar que, en opinión del Investigador, puede interferir con la realización de la LP o aumentar el riesgo del procedimiento para el participante.
- Presencia de riesgo de sangrado aumentado o incontrolado (incluidos, entre otros, anomalías vasculares o neoplasias en el sitio de la LP o cerca de él, trastornos de la cascada de coagulación, función plaquetaria o recuento de plaquetas).
- Participantes que toman anticoagulantes (p. ej., warfarina) o antiplaquetarios [excepto aspirina en dosis bajas (100 mg/día o menos) y medicamentos antiinflamatorios no esteroides en dosis bajas como el ibuprofeno (600 mg/día o menos) que están permitidos], no son elegibles para participar.
- No desear o no poder someterse a exploraciones por resonancia magnética según el protocolo, p. debido a claustrofobia o contraindicaciones absolutas para la resonancia magnética (p. ej., implantes metálicos, cuerpos extraños metálicos, marcapasos, desfibrilador).
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Antecedentes quirúrgicos de esplenectomía.
- Evidencia de infección por tuberculosis (TB) activa o latente mediante el ensayo QuantiFERON® TB-Gold (o equivalente) realizado en la selección por el laboratorio central. En caso de resultados de prueba poco claros o indeterminados, el investigador debe consultar con un experto en enfermedades infecciosas para excluir el diagnóstico de infección de tuberculosis activa o latente y documentarlo en los datos de origen. Se debe excluir al participante si presenta algún signo de tuberculosis activa observado en las imágenes pulmonares disponibles (p. ej., rayos X o TCAR).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: YTB323 Cohorte 1
Los participantes recibirán una dosis de YTB323.
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Suspensión de células CAR-T para infusión intravenosa
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Experimental: YTB323 Cohorte 2
Los participantes recibirán una dosis de YTB323.
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Suspensión de células CAR-T para infusión intravenosa
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Experimental: YTB323 Cohorte 3
Los participantes recibirán una dosis de YTB323.
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Suspensión de células CAR-T para infusión intravenosa
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Experimental: YTB323 Cohorte 4
Los participantes recibirán una dosis de YTB323.
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Suspensión de células CAR-T para infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (TLD), eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el Año 2
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Ocurrencia, gravedad y frecuencia de las toxicidades limitantes de dosis (TLD), EA y EAG, incluidos los cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG), parámetros de laboratorio, estado neurológico y resonancia magnética (RM) del encéfalo y la médula espinal que cumplan los criterios y se notifiquen como EA.
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Día 1 hasta el Año 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de discapacidad: Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS).
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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La EDSS se utiliza para medir el cambio en el nivel de discapacidad en los participantes utilizando una escala de 0 a 10.
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el grado de discapacidad.
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Día 1 al Año 2
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Medida de discapacidad: formulario breve de encuesta de salud (SF-36 v2)
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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La Encuesta de salud de formato breve (SF-36 v2) es un instrumento ampliamente utilizado y ampliamente estudiado para medir la calidad de vida relacionada con la salud entre participantes sanos y participantes con enfermedades agudas y crónicas.
Consta de ocho subescalas que se pueden calificar individualmente: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
También se pueden calcular dos puntuaciones resumidas generales, el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
El SF 36 ha demostrado ser útil para monitorear poblaciones generales y específicas, comparar la carga relativa de diferentes enfermedades, diferenciar los beneficios para la salud producidos por diferentes tratamientos y evaluar a participantes individuales.
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Día 1 al Año 2
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Medida de discapacidad: caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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El T25FW es una prueba de movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 pies administrada por un administrador capacitado.
Se indica al participante que camine la distancia claramente marcada de 25 pies lo más rápido posible.
Un mayor tiempo de finalización se corresponde con una menor movilidad.
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Día 1 al Año 2
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Medida de discapacidad: Prueba de clavija de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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El 9HPT es una prueba de destreza de los dedos administrada por un administrador capacitado.
Se indica al participante que coloque 9 clavijas, una por una, dentro y fuera del tablero de soporte lo más rápido posible, comenzando usando solo la mano dominante y luego repitiendo con la mano no dominante.
Los tiempos de finalización más prolongados se asocian con una disminución de la destreza de los dedos.
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Día 1 al Año 2
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Medida de discapacidad: Prueba de modalidades de dígitos y símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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La SDMT es una prueba de cognición cronometrada administrada por un administrador capacitado.
La prueba evalúa la atención sostenida, la velocidad de procesamiento, el escaneo visual y la velocidad motora para determinar el deterioro cognitivo.
Los participantes reciben una clave de codificación que contiene símbolos abstractos que corresponden a números específicos.
A los participantes se les mide el tiempo con qué rapidez y precisión pueden sustituir los números por símbolos y se les califica según la cantidad de elementos codificados correctamente.
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Día 1 al Año 2
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Inmunogenicidad humoral de YTB323
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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Incidencia y prevalencia de inmunogenicidad humoral preexistente e inducida por el tratamiento de YTB323
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Día 1 al Año 2
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Inmunogenicidad celular de YTB323
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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Incidencia y prevalencia de inmunogenicidad celular preexistente e inducida por el tratamiento de YTB323
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Día 1 al Año 2
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Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS)
Periodo de tiempo: Día 1 al Año 2
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El MFIS es un cuestionario para evaluar los síntomas relacionados con la fatiga en pacientes con EM.
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Día 1 al Año 2
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Farmacocinética de sangre completa (PK) de YTB323 - CMAX
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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Medido por Cmax: la concentración plasmática máxima de YTB323
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Día 1 al año 2
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Farmacocinética de sangre completa (PK) de YTB323 - AUC
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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Medido por AUC - Área bajo la curva de YTB323
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Día 1 al año 2
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Farmacocinética de sangre completa (PK) de YTB323 - TMAX
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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Medido por TMAX - Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco de YTB323
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Día 1 al año 2
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Farmacocinética de sangre completa (PK) de YTB323 - Clast
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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CLAST se define como la última concentración plasmática observada (cuantificable) (Clast
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Día 1 al año 2
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Farmacocinética de sangre entera (PK) de YTB323 - Tlast
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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Tlast se define como el tiempo de la última concentración medible
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Día 1 al año 2
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Datos de seguridad que incluyen toxicidades limitantes de dosis (DLT), eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) de cada nivel de dosis
Periodo de tiempo: Día 1 al año 2
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Los datos de seguridad de cada nivel de dosis se utilizarán para evaluar los niveles seguros de dosis para continuar en la Fase 2 y los estudios clínicos posteriores
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Día 1 al año 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
14 de junio de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
14 de junio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
Otros números de identificación del estudio
- CYTB323r12101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .