Open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek om de veiligheid, ziekteprogressie en cellulaire kinetiek te beoordelen na toediening van YTB323 bij deelnemers met niet-actieve progressieve multiple sclerose (PMS)
1 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek om de veiligheid, ziekteprogressie en cellulaire kinetiek te beoordelen na toediening van YTB323 bij deelnemers met niet-actieve progressieve multiple sclerose (PMS)
Dit is een open-label, multicenter, niet-bevestigend onderzoek om de veiligheid, ziekteprogressie en cellulaire kinetiek te beoordelen na toediening van YTB323 aan 28 deelnemers met niet-actieve
Progressieve Multiple Sclerose (RMS).
Het onderzoeksontwerp maakt gebruik van een oplopend enkelvoudig dosisontwerp bestaande uit 3 sentinel-cohorten gevolgd door een expansiecohort.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle deelnemers aan dit onderzoek ontvangen YTB323.
Zowel de deelnemer als de onderzoeksarts zullen weten dat de deelnemer YTB323 krijgt.
Deelnemers krijgen één dosis YTB323.
Verschillende groepen deelnemers kunnen een hogere dosis YTB323 krijgen, als bewezen is dat deze bij de lagere dosis voor elke deelnemer veilig is.
Deelnemers doen 2 jaar mee aan dit onderzoek en worden nog eens 13 jaar gevolgd in een langdurig vervolgonderzoek.
De belangrijkste vraag die deze studie moet beantwoorden: is behandeling met YTB323 veilig voor deelnemers met recidiverende MS?
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrijk, 34090
- Novartis Investigative Site
-
Nancy, Frankrijk, 54035
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Italië, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 60 jaar bij screening.
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, waaronder:
- In staat om een lumbaalpunctie (LP) te ondergaan, bloed af te nemen, een MRI van de hersenen te tolereren, en in staat om deel te nemen en alle onderzoeksprocedures tijdens studiebezoeken te tolereren.
- Diagnose van SPMS of PPMS volgens de diagnostische criteria van McDonald uit 2017 (Thompson et al. 2018), zoals bevestigd tijdens het screeningsbezoek.
- Ziekteduur minder dan 15 jaar.
- Ambulante patiënten (EDSS ≤6,5) bij screening.
- Bewijs van recente (binnen 1 jaar) ziekteprogressie van ≥0,5 op de EDSS-schaal.
- Geen terugval in het laatste jaar bij screening.
- Geen Gd-verbeterende laesie op MRI van de hersenen bij screening.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Diagnose van recidiverende multiple sclerose (RMS) of actieve PMS volgens de herziening van 2017 van de diagnostische criteria van McDonald (Thompson et al 2018) bij screening.
- Voorgeschiedenis van klinisch significante CZS-ziekte (bijv. beroerte, traumatisch hersen- of ruggenmergletsel, voorgeschiedenis of aanwezigheid van myelopathie) of neurologische aandoeningen die bij screening MS kunnen nabootsen.
- Bewijs van klinisch significant cardiovasculair (zoals maar niet beperkt tot myocardinfarct, instabiele ischemische hartziekte, linkerventrikelfalen van de New York Heart Association klasse III/IV, aritmie en ongecontroleerde hypertensie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), neurologische, psychiatrische, pulmonale ( waaronder een voorgeschiedenis van of actieve ernstige ademhalingsziekte, chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte of longfibrose), nier-, lever-, endocriene, metabolische (bijv. ernstige hypoproteïnemie als gevolg van nefrotisch syndroom), hematologische stoornissen of gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren of anderszins deelname of naleving van het protocol door de deelnemer zouden uitsluiten, voorafgaand aan de screening .
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of neurologische symptomen die overeenkomen met PML vóór de screening.
- Klinisch significante, actieve, opportunistische, chronische of recidiverende infectie (waaronder positief voor hepatitis B of hepatitis C), bevestigd door klinisch bewijs, beeldvorming of positieve laboratoriumtests één maand vóór de leukaferese.
- Bloed heeft gedoneerd of een bloedverlies van > 400 ml heeft ervaren binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of langer indien vereist door de lokale regelgeving.
- Elke eerdere stamceltherapie of orgaantransplantatie.
Eventuele contra-indicaties voor LP, inclusief maar niet beperkt tot:
- Bekende of vermoede structurele afwijking van de lumbale wervelkolom die, naar de mening van de onderzoeker, de prestaties van de LP kan verstoren of het risico van de procedure voor de deelnemer kan vergroten.
- Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloedingen (inclusief maar niet beperkt tot vasculaire afwijkingen of neoplasmata op of nabij de LP-plaats, stoornissen van de stollingscascade, bloedplaatjesfunctie of aantal bloedplaatjes).
- Deelnemers die anticoagulantia (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken [behalve lage doses aspirine (100 mg/dag of lager) en lage doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals ibuprofen (600 mg/dag of lager) die zijn toegestaan], komen niet in aanmerking voor deelname.
- Niet bereid of in staat om MRI-scans te laten maken volgens het protocol, b.v. als gevolg van claustrofobie of absolute contra-indicaties voor MRI (bijv. metalen implantaten, metalen vreemde voorwerpen, pacemaker, defibrillator).
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
- Eerdere chirurgische geschiedenis van splenectomie.
- Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc)-infectie door QuantiFERON® TB-Gold-test (of gelijkwaardig) uitgevoerd bij screening door centraal laboratorium. In geval van onduidelijke of onbepaalde testresultaten moet de onderzoeker een deskundige op het gebied van infectieziekten raadplegen om de diagnose van actieve of latente tuberculose-infectie uit te sluiten en dit in de brongegevens te documenteren. Deelnemer moet worden uitgesloten als er tekenen van actieve tuberculose zijn waargenomen in de beschikbare longbeeldvorming (bijv. röntgenfoto's of HRCT).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: YTB323 Cohort 1
Deelnemers ontvangen één dosis YTB323
|
CAR-T-celsuspensie voor intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: YTB323 Cohort 2
Deelnemers ontvangen één dosis YTB323
|
CAR-T-celsuspensie voor intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: YTB323 Cohort 3
Deelnemers ontvangen één dosis YTB323
|
CAR-T-celsuspensie voor intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: YTB323 Cohort 4
Deelnemers ontvangen één dosis YTB323
|
CAR-T-celsuspensie voor intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Jaar 2
|
Voorkomen, ernst en frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, inclusief veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), laboratoriumparameters, neurologische status en magnetische resonantie (MRI) van de hersenen en het ruggenmerg die als bijwerkingen worden gekwalificeerd en gerapporteerd.
|
Dag 1 tot en met Jaar 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatstaf voor invaliditeit: Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS).
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
EDSS wordt gebruikt om de verandering in het handicapniveau bij deelnemers te meten met behulp van een schaal van 0 tot 10.
Hoe hoger de score, hoe groter de mate van invaliditeit.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Maatstaf voor invaliditeit: korte gezondheidsenquête (SF-36 v2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
De Short Form Health Survey (SF-36 v2) is een veelgebruikt en uitgebreid bestudeerd instrument om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde deelnemers en deelnemers met acute en chronische aandoeningen.
Het bestaat uit acht subschalen die individueel kunnen worden gescoord: Fysiek functioneren, Rol-fysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rol-emotioneel en Geestelijke gezondheid.
Er kunnen ook twee algemene samenvattende scores worden berekend, de Physical Component Summary (PCS) en de Mental Component Summary (MCS).
De SF 36 is nuttig gebleken bij het monitoren van algemene en specifieke populaties, het vergelijken van de relatieve last van verschillende ziekten, het differentiëren van de gezondheidsvoordelen die verschillende behandelingen opleveren, en bij het screenen van individuele deelnemers.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Maatstaf voor invaliditeit: getimede wandeling van 7,5 meter (T25FW)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
De T25FW is een mobiliteitstest gebaseerd op een getimede wandeling van 7,5 meter die wordt afgenomen door een getrainde beheerder.
De deelnemer wordt gevraagd de duidelijk gemarkeerde afstand van 7,5 meter zo snel mogelijk te lopen.
Een langere doorlooptijd komt overeen met verminderde mobiliteit.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Maatstaf voor invaliditeit: 9-gaats Peg-test (9HPT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
De 9HPT is een vingervaardigheidstest die wordt afgenomen door een getrainde beheerder.
De deelnemer krijgt de opdracht om 9 pinnen één voor één zo snel mogelijk op het houderbord te plaatsen en er vervolgens weer af te halen, te beginnen met alleen de dominante hand, en dan herhaald met de niet-dominante hand.
Langere doorlooptijden worden geassocieerd met verminderde vingervaardigheid.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Maatstaf voor invaliditeit: Symbol Digit Modaliteiten Test (SDMT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
De SDMT is een getimede cognitietest die wordt afgenomen door een getrainde beheerder.
De test beoordeelt aanhoudende aandacht, verwerkingssnelheid, visuele scanning en motorische snelheid om cognitieve stoornissen vast te stellen.
Deelnemers krijgen een codeersleutel die abstracte symbolen bevat die overeenkomen met specifieke getallen.
Deelnemers worden getimed hoe snel en nauwkeurig ze de symbolen voor de cijfers kunnen vervangen en worden gescoord op basis van het aantal correct gecodeerde items.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Humorale immunogeniciteit van YTB323
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Incidentie en prevalentie van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde humorale immunogeniciteit van YTB323
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Cellulaire immunogeniciteit van YTB323
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Incidentie en prevalentie van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde cellulaire immunogeniciteit van YTB323
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Gemodificeerde vermoeidheidsimpactschaal (MFIS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
De MFIS is een vragenlijst om vermoeidheidsgerelateerde symptomen bij patiënten met MS te beoordelen.
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Whole Blood Pharmacokinetics (PK) van YTB323 - Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Gemeten met CMAX - De maximale plasmaconcentratie van YTB323
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Whole Blood Pharmacokinetics (PK) van YTB323 - AUC
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Gemeten door AUC - gebied onder de curve van YTB323
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Whole Blood Pharmacokinetics (PK) van YTB323 - Tmax
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Gemeten door TMAX - tijd om de maximale concentratie te bereiken na het toedienen van geneesmiddel van YTB323
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Whole Blood Pharmacokinetics (PK) van YTB323 - CLAST
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen (kwantificeerbare) plasmaconcentratie (clast
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Whole Blood Pharmacokinetics (PK) van YTB323 - TLAST
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Tlast wordt gedefinieerd als tijd van de laatste meetbare concentratie
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
|
Veiligheidsgegevens inclusief dosisbeperkende toxiciteit (DLT's), bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's) van elk dosisniveau
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met jaar 2
|
Veiligheidsgegevens van elk dosisniveau zullen worden gebruikt om de veilige dosisniveau (s) te beoordelen die in fase 2 en latere klinische studies moeten worden voortgezet
|
Dag 1 tot en met jaar 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
14 juni 2030
Studie voltooiing (Geschat)
14 juni 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Multiple sclerose
- Multiple sclerose, chronisch progressief
Andere studie-ID-nummers
- CYTB323r12101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .