Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, multicentrická studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti, progrese onemocnění a buněčné kinetiky po podání YTB323 u účastníků s neaktivní progresivní roztroušenou sklerózou (PMS)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Toto je otevřená, multicentrická, nepotvrzující studie k posouzení bezpečnosti, progrese onemocnění a buněčné kinetiky po podání YTB323 28 účastníkům s neaktivním Progresivní roztroušená skleróza (RMS). Návrh studie využívá vzestupný design jedné dávky sestávající ze 3 sentinelových kohort následovaných expanzní kohortou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni účastníci této studie obdrží YTB323. Účastník i lékař studie budou vědět, že účastník dostává YTB323. Účastníci dostanou jednu dávku YTB323. Různé skupiny účastníků mohou dostat vyšší dávku YTB323, pokud se prokáže, že je bezpečná pro každého účastníka při nižší dávce. Účastníci jsou v této studii 2 roky a budou sledováni dalších 13 let v dlouhodobé následné studii. Hlavní otázka, kterou má tato studie zodpovědět: Je léčba YTB323 bezpečná pro účastníky s recidivující RS?

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy, Francie, 54035
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35033
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku 18 až 60 let (včetně).
  2. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

  3. Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět a dodržovat požadavky studie, včetně:

    • Schopný podstoupit lumbální punkci (LP), odběry krve, tolerovat MRI mozku a schopen účastnit se a tolerovat všechny studijní postupy na studijních návštěvách.
  4. Diagnóza SPMS nebo PPMS podle diagnostických kritérií McDonald 2017 (Thompson et al 2018), jak bylo potvrzeno při screeningové návštěvě.
  5. Doba trvání onemocnění méně než 15 let.
  6. Ambulantní pacienti (EDSS ≤6,5) při screeningu.
  7. Důkaz nedávné (do 1 roku) progrese onemocnění ≥0,5 na stupnici EDSS.
  8. Žádná recidiva v posledním roce při screeningu.
  9. Žádná Gd-enhancující léze na MRI mozku při screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika relabující roztroušené sklerózy (RMS) nebo aktivního PMS podle revize McDonaldových diagnostických kritérií z roku 2017 (Thompson et al 2018) při screeningu.
  2. Anamnéza klinicky významného onemocnění CNS (např. mrtvice, traumatické poranění mozku nebo páteře, anamnéza nebo přítomnost myelopatie) nebo neurologické poruchy, které mohou při screeningu napodobovat RS.
  3. Důkazy klinicky významného kardiovaskulárního (jako je mimo jiné infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory III/IV třídy New York Heart Association, arytmie a nekontrolovaná hypertenze během 6 měsíců před screeningem), neurologické, psychiatrické, plicní ( včetně anamnézy nebo aktivního těžkého respiračního onemocnění, chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy), ledvin, jater, endokrinních, metabolických (např. těžká hypoproteinémie v důsledku nefrotického syndromu), hematologické poruchy nebo gastrointestinální onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka, narušilo interpretaci výsledků studie nebo jinak zabránilo účasti nebo dodržování protokolu účastníka před screeningem .
  4. Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo neurologickými příznaky odpovídajícími PML před screeningem.
  5. Klinicky významná, aktivní, oportunní, chronická nebo recidivující infekce (včetně pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C) potvrzená klinickými důkazy, zobrazením nebo pozitivními laboratorními testy jeden měsíc před leukaferézou.
  6. Darovali krev nebo zaznamenali ztrátu krve > 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
  7. Jakákoli předchozí léčba kmenovými buňkami nebo transplantace orgánů.

  8. Jakékoli kontraindikace LP, včetně, ale bez omezení na:

    • Známá nebo suspektní strukturální abnormalita bederní páteře, která podle názoru zkoušejícího může narušit výkon LP nebo zvýšit riziko výkonu pro účastníka.
    • Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení (včetně, ale bez omezení na vaskulární abnormality nebo novotvary v místě LP nebo v jeho blízkosti, poruchy koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počet krevních destiček).
    • Účastníci užívající antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregancia [s výjimkou nízkých dávek aspirinu (100 mg/den nebo méně) a nízkých dávek nesteroidních protizánětlivých léků, jako je ibuprofen (600 mg/den nebo méně), které jsou povoleny], nejsou způsobilí k účasti.
  9. Nejste ochotni nebo schopni podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí podle protokolu, např. z důvodu klaustrofobie, nebo absolutní kontraindikace MRI (např. kovové implantáty, kovová cizí tělesa, kardiostimulátor, defibrilátor).
  10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  11. Minulá chirurgická anamnéza splenektomie.
  12. Důkaz aktivní nebo latentní infekce tuberkulózy (TBC) pomocí testu QuantiFERON® TB-Gold (nebo jeho ekvivalentu) provedeného při screeningu centrální laboratoří. V případě nejasných nebo neurčitých výsledků testu by se měl zkoušející poradit s odborníkem na infekční onemocnění, aby vyloučil diagnózu aktivní nebo latentní infekce TBC a dokumentoval to ve zdrojových datech. Účastník by měl být vyloučen, pokud má jakékoli známky aktivní TBC pozorované na dostupném zobrazení plic (např. rentgen nebo HRCT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YTB323 kohorta 1
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
Biologický: rapcabtagene autoleucel (YTB323)
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
Experimentální: YTB323 kohorta 2
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
Biologický: rapcabtagene autoleucel (YTB323)
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
Experimentální: YTB323 kohorta 3
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
Biologický: rapcabtagene autoleucel (YTB323)
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
Experimentální: YTB323 kohorta 4
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
Biologický: rapcabtagene autoleucel (YTB323)
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT), nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až do roku 2
Výskyt, závažnost a frekvence dávkově limitujících toxicit (DLT), nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE), včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), laboratorních parametrů, neurologického stavu a magnetické rezonance (MRI) mozku a míchy kvalifikovaných a hlášených jako nežádoucí účinky.
Den 1 až do roku 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Measure of Disability: Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Časové okno: Den 1 až rok 2
EDSS se používá k měření změny úrovně postižení u účastníků pomocí škály od 0 do 10. Čím vyšší skóre, tím vyšší stupeň postižení.
Den 1 až rok 2
Measure of Disability: Short Form Health Survey (SF-36 v2)
Časové okno: Den 1 až rok 2
Short Form Health Survey (SF-36 v2) je široce používaný a rozsáhle studovaný nástroj k měření kvality života související se zdravím mezi zdravými účastníky a účastníky s akutními a chronickými stavy. Skládá se z osmi subškál, které lze hodnotit individuálně: Fyzické fungování, Role-fyzická, Tělesná bolest, Obecné zdraví, Vitalita, Sociální fungování, Role-emocionální a Duševní zdraví. Lze také vypočítat dvě celková souhrnná skóre, souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS). SF 36 se ukázal jako užitečný při monitorování obecné a specifické populace, srovnávání relativní zátěže různých nemocí, rozlišování zdravotních přínosů produkovaných různými způsoby léčby a při screeningu jednotlivých účastníků.
Den 1 až rok 2
Míra postižení: chůze na 25 stop na čas (T25FW)
Časové okno: Den 1 až rok 2
T25FW je test mobility založený na chůzi na čas 25 stop, kterou spravuje vyškolený administrátor. Účastník je nařízen, aby co nejrychleji ušel jasně vyznačenou vzdálenost 25 stop. Delší doba dokončení odpovídá snížené pohyblivosti.
Den 1 až rok 2
Míra postižení: 9jamkový kolíkový test (9HPT)
Časové okno: Den 1 až rok 2
9HPT je test obratnosti prstů, který spravuje vyškolený administrátor. Účastník je nařízen, aby co nejrychleji nasadil 9 kolíků, jeden po druhém, na desku držáku a poté ji sesadil, počínaje pouze dominantní rukou a poté opakovat s nedominantní rukou. Delší časy dokončení jsou spojeny se sníženou obratností prstů.
Den 1 až rok 2
Míra postižení: Test modalit symbolických číslic (SDMT)
Časové okno: Den 1 až rok 2
SDMT je měřený kognitivní test spravovaný vyškoleným administrátorem. Test hodnotí trvalou pozornost, rychlost zpracování, vizuální skenování a motorickou rychlost, aby se určilo kognitivní poškození. Účastníci dostanou kódovací klíč, který obsahuje abstraktní symboly, které odpovídají konkrétním číslům. Účastníci jsou měřeni, jak rychle a přesně jsou schopni nahradit čísla symboly, a je hodnocen počtem správně zakódovaných položek.
Den 1 až rok 2
Humorální imunogenicita YTB323
Časové okno: Den 1 až rok 2
Výskyt a prevalence již existující a léčbou indukované humorální imunogenicity YTB323
Den 1 až rok 2
Buněčná imunogenicita YTB323
Časové okno: Den 1 až rok 2
Výskyt a prevalence již existující a léčbou indukované buněčné imunogenicity YTB323
Den 1 až rok 2
Modifikovaná stupnice dopadu únavy (MFIS)
Časové okno: Den 1 až rok 2
MFIS je dotazník pro hodnocení symptomů souvisejících s únavou u pacientů s RS.
Den 1 až rok 2
Farmakokinetika celé krve (PK) YTB323 - CMAX
Časové okno: 1. den až 2 rok
Měřeno pomocí CMAX - maximální plazmatická koncentrace YTB323
1. den až 2 rok
Farmakokinetika celé krve (PK) YTB323 - AUC
Časové okno: 1. den až 2 rok
Měřeno pomocí AUC - oblast pod křivkou YTB323
1. den až 2 rok
Farmakokinetika celé krve (PK) YTB323 - TMAX
Časové okno: 1. den až 2 rok
Měřeno pomocí TMAX - čas k dosažení maximální koncentrace po podávání léčiva YTB323
1. den až 2 rok
Farmakokinetika celé krve (PK) YTB323 - Clast
Časové okno: 1. den až 2 rok
Clast je definován jako poslední pozorovaná (kvantifikovatelná) koncentrace plazmy (clast
1. den až 2 rok
Farmakokinetika celé krve (PK) YTB323 - Tlast
Časové okno: 1. den až 2 rok
Tlast je definován jako čas poslední měřitelné koncentrace
1. den až 2 rok
Bezpečnostní údaje včetně toxicity omezující dávku (DLT), nežádoucí účinky (AES) a závažných nežádoucích účinků (SAES) z každé úrovně dávky
Časové okno: 1. den až 2 rok
Údaje o bezpečnosti z každé úrovně dávky budou použity k posouzení bezpečné úrovně dávky, které budou pokračovat ve fázi 2 a pozdějších klinických studiích
1. den až 2 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYTB323r12101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rapcabtagene autoleucel (YTB323)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit