Studio in aperto, multicentrico, di fase I/II per valutare la sicurezza, la progressione della malattia e la cinetica cellulare in seguito alla somministrazione di YTB323 in partecipanti con sclerosi multipla progressiva (PMS) non attiva
1 settembre 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase I/II per valutare la sicurezza, la progressione della malattia e la cinetica cellulare dopo la somministrazione di YTB323 in partecipanti con sclerosi multipla progressiva (PMS) non attiva
Questo è uno studio in aperto, multicentrico, non confermativo per valutare la sicurezza, la progressione della malattia e la cinetica cellulare dopo la somministrazione di YTB323 a 28 partecipanti con
Sclerosi multipla progressiva (RMS).
Il disegno dello studio utilizza un disegno a dose singola ascendente composto da 3 coorti sentinella seguite da una coorte di espansione.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i partecipanti a questo studio riceveranno YTB323.
Sia il partecipante che il medico dello studio sapranno che il partecipante riceverà YTB323.
Ai partecipanti verrà somministrata una dose di YTB323.
Diversi gruppi di partecipanti possono ricevere una dose più elevata di YTB323, se dimostrato che è sicuro per ogni partecipante alla dose più bassa.
I partecipanti rimarranno in questo studio per 2 anni e saranno seguiti per altri 13 anni in uno studio di follow-up a lungo termine.
La domanda principale a cui questo studio è progettato per rispondere: il trattamento con YTB323 è sicuro per i partecipanti con SM recidivante?
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, Francia, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Francia, 35033
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Germania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89081
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Spagna, 29010
- Novartis Investigative Site
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Bern, Svizzera, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Svizzera, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) allo screening.
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, tra cui:
- In grado di sottoporsi a puntura lombare (LP), prelievi di sangue, tollerare la risonanza magnetica cerebrale e in grado di partecipare e tollerare tutte le procedure di studio durante le visite di studio.
- Diagnosi di SMSP o SMPP secondo i criteri diagnostici McDonald 2017 (Thompson et al 2018) come confermato alla visita di screening.
- Durata della malattia inferiore a 15 anni.
- Pazienti ambulatoriali (EDSS ≤6,5) allo screening.
- Evidenza di progressione della malattia recente (entro 1 anno) ≥ 0,5 sulla scala EDSS.
- Nessuna recidiva nell'ultimo anno allo screening.
- Nessuna lesione captante Gd alla risonanza magnetica cerebrale allo screening.
Criteri chiave di esclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla recidivante (RMS) o sindrome premestruale attiva secondo la revisione del 2017 dei criteri diagnostici McDonald (Thompson et al 2018) allo screening.
- Storia di malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa (ad es. ictus, lesione cerebrale o spinale traumatica, storia o presenza di mielopatia) o disturbi neurologici che possono simulare la SM allo screening.
- Evidenza di patologie cardiovascolari clinicamente significative (quali, ma non limitate a, infarto miocardico, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della New York Heart Association, aritmia e ipertensione non controllata nei 6 mesi precedenti lo screening), neurologiche, psichiatriche, polmonari ( inclusa storia o malattia respiratoria grave attiva, malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare), renale, epatica, endocrina, metabolica (ad es. grave ipoproteinemia dovuta a sindrome nefrosica), disturbi ematologici o malattie gastrointestinali che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante, interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio o altrimenti precluderebbero la partecipazione o l'aderenza al protocollo del partecipante, prima dello screening .
- Partecipanti con storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata o sintomi neurologici coerenti con la leucoencefalopatia multifocale prima dello screening.
- Infezione clinicamente significativa, attiva, opportunistica, cronica o ricorrente (inclusa la positività per l'epatite B o l'epatite C) confermata da prove cliniche, imaging o test di laboratorio positivi un mese prima della leucaferesi.
- Hanno donato sangue o hanno subito una perdita di sangue > 400 ml nei 3 mesi precedenti lo screening o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
- Qualsiasi precedente terapia con cellule staminali o trapianto di organi.
Eventuali controindicazioni all'LP, incluse ma non limitate a:
- Anomalia strutturale nota o sospetta della colonna lombare che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'esecuzione dell'LP o aumentare il rischio della procedura per il partecipante.
- Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato (inclusi ma non limitati ad anomalie vascolari o neoplasie nel o vicino al sito LP, disturbi della cascata della coagulazione, funzione piastrinica o conta piastrinica).
- Partecipanti che assumono anticoagulanti (ad esempio warfarin) o antipiastrinici [ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio (100 mg/giorno o inferiore) e dei farmaci antinfiammatori non steroidei a basso dosaggio come l'ibuprofene (600 mg/giorno o inferiore) che sono consentiti], non hanno diritto a partecipare.
- Non essere disposto o in grado di sottoporsi a scansioni MRI secondo il protocollo, ad es. a causa di claustrofobia o controindicazioni assolute alla risonanza magnetica (ad es. impianti metallici, corpi estranei metallici, pacemaker, defibrillatore).
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Anamnesi chirurgica passata di splenectomia.
- Evidenza di infezione da tubercolosi (TBC) attiva o latente mediante il test QuantiFERON® TB-Gold (o equivalente) eseguito allo screening dal laboratorio centrale. In caso di risultati dei test poco chiari o indeterminati, l'investigatore deve consultare un esperto di malattie infettive per escludere la diagnosi di infezione da tubercolosi attiva o latente e documentarla nei dati di origine. Il partecipante deve essere escluso se presenta segni di tubercolosi attiva osservati nell'imaging polmonare disponibile (ad esempio radiografia o HRCT).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: YTB323 Coorte 1
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 2
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 3
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 4
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT), eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino all'Anno 2
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Occorrenza, gravità e frequenza delle tossicità dose-limite (DLT), degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), inclusi i cambiamenti nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi (ECG), nei parametri di laboratorio, nello stato neurologico e nella risonanza magnetica (RM) del cervello e del midollo spinale qualificati e riportati come EA.
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Dal Giorno 1 fino all'Anno 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura della disabilità: scala espansa dello stato di disabilità (EDSS).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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L’EDSS viene utilizzato per misurare la variazione del livello di disabilità nei partecipanti utilizzando una scala da 0 a 10.
Più alto è il punteggio, maggiore è il grado di disabilità.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurazione della disabilità: indagine sanitaria in formato breve (SF-36 v2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Lo Short Form Health Survey (SF-36 v2) è uno strumento ampiamente utilizzato e ampiamente studiato per misurare la qualità della vita correlata alla salute tra partecipanti sani e partecipanti con condizioni acute e croniche.
Si compone di otto sottoscale che possono essere valutate individualmente: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore fisico, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale.
È inoltre possibile calcolare due punteggi riassuntivi complessivi, il riepilogo delle componenti fisiche (PCS) e il riepilogo delle componenti mentali (MCS).
L'SF 36 si è dimostrato utile nel monitorare popolazioni generali e specifiche, confrontando il carico relativo di diverse malattie, differenziando i benefici per la salute prodotti da diversi trattamenti e nello screening dei singoli partecipanti.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il T25FW è un test di mobilità basato su una camminata cronometrata di 25 piedi amministrata da un amministratore esperto.
Al partecipante viene chiesto di percorrere la distanza di 25 piedi chiaramente contrassegnata il più rapidamente possibile.
Un tempo di completamento più lungo corrisponde a una mobilità ridotta.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: test con picchetto a 9 fori (9HPT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il 9HPT è un test di destrezza delle dita gestito da un amministratore esperto.
Al partecipante viene chiesto di mettere 9 pioli, uno per uno, dentro e poi fuori dal supporto il più rapidamente possibile, iniziando usando solo la mano dominante, e poi ripetendo con la mano non dominante.
Tempi di completamento più lunghi sono associati a una ridotta destrezza delle dita.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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L'SDMT è un test cognitivo a tempo somministrato da un amministratore esperto.
Il test valuta l'attenzione sostenuta, la velocità di elaborazione, la scansione visiva e la velocità motoria per determinare il deterioramento cognitivo.
Ai partecipanti viene fornita una chiave di codifica che contiene simboli astratti che corrispondono a numeri specifici.
Ai partecipanti viene cronometrato la rapidità e la precisione con cui riescono a sostituire i simboli con i numeri e il punteggio viene assegnato in base al numero di elementi codificati correttamente.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Immunogenicità umorale di YTB323
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Incidenza e prevalenza dell'immunogenicità umorale preesistente e indotta dal trattamento di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Immunogenicità cellulare di YTB323
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Incidenza e prevalenza dell'immunogenicità cellulare preesistente e indotta dal trattamento di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Scala di impatto della fatica modificata (MFIS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il MFIS è un questionario per valutare i sintomi legati alla fatica nei pazienti con SM.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica del sangue intero (PK) di YTB323 - CMAX
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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Misurati da CMAX - La massima concentrazione plasmatica di YTB323
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Giorno 1 al anno 2
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Farmacocinetica del sangue intero (PK) di YTB323 - AUC
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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Misurato da AUC - area sotto la curva di YTB323
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Giorno 1 al anno 2
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Farmacocinetica del sangue intero (PK) di YTB323 - TMAX
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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Misurati da Tmax - tempo per raggiungere la massima concentrazione dopo la somministrazione di farmaci di YTB323
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Giorno 1 al anno 2
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Farmacocinetica del sangue intero (PK) di YTB323 - CLAST
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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Il clasto è definito come l'ultima concentrazione plasmatica osservata (quantificabile) (CLAST
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Giorno 1 al anno 2
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Farmacocinetica del sangue intero (PK) di YTB323 - TLAST
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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TLAST è definito come il tempo dell'ultima concentrazione misurabile
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Giorno 1 al anno 2
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Dati di sicurezza tra cui tossicità per limitazione della dose (DLT), eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE) da ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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I dati di sicurezza di ciascun livello di dose verranno utilizzati per valutare il livello di dose sicuro da continuare nella fase 2 e studi clinici successivi
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Giorno 1 al anno 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 dicembre 2024
Completamento primario (Stimato)
14 giugno 2030
Completamento dello studio (Stimato)
14 giugno 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 novembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
5 novembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Sclerosi multipla
- Sclerosi Multipla Cronica Progressiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- CYTB323r12101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
La disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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