Offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, des Krankheitsverlaufs und der Zellkinetik nach der Verabreichung von YTB323 bei Teilnehmern mit nicht aktiver progressiver Multipler Sklerose (PMS)
1. September 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, des Krankheitsverlaufs und der Zellkinetik nach der Verabreichung von YTB323 bei Teilnehmern mit nicht aktiver progressiver Multipler Sklerose (PMS)
Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, nicht bestätigende Studie zur Bewertung der Sicherheit, des Krankheitsverlaufs und der Zellkinetik nach der Verabreichung von YTB323 an 28 Teilnehmer mit nicht aktiven
Progressive Multiple Sklerose (RMS).
Das Studiendesign verwendet ein aufsteigendes Einzeldosis-Design, bestehend aus 3 Sentinel-Kohorten, gefolgt von einer Expansionskohorte.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle Teilnehmer dieser Studie erhalten YTB323.
Sowohl der Teilnehmer als auch der Prüfarzt wissen, dass der Teilnehmer YTB323 erhält.
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323.
Verschiedene Teilnehmergruppen können eine höhere Dosis YTB323 erhalten, wenn sich herausstellt, dass die niedrigere Dosis für jeden Teilnehmer sicher ist.
Die Teilnehmer nehmen zwei Jahre lang an dieser Studie teil und werden weitere 13 Jahre lang in einer Langzeit-Folgestudie beobachtet.
Die Hauptfrage, die diese Studie beantworten soll, lautet: Ist die Behandlung mit YTB323 für Teilnehmer mit schubförmiger MS sicher?
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
28
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Deutschland, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Deutschland, 89081
- Novartis Investigative Site
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Bron, Frankreich, 69677
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Frankreich, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, Frankreich, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Frankreich, 35033
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Bern, Schweiz, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Schweiz, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) beim Screening.
- Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten, einschließlich:
- Kann sich einer Lumbalpunktion (LP) und Blutabnahmen unterziehen, toleriert eine Gehirn-MRT und ist in der Lage, bei Studienbesuchen an allen Studienverfahren teilzunehmen und diese zu tolerieren.
- Diagnose von SPMS oder PPMS gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017 (Thompson et al. 2018), bestätigt beim Screening-Besuch.
- Krankheitsdauer weniger als 15 Jahre.
- Ambulante Patienten (EDSS ≤6,5) beim Screening.
- Nachweis einer kürzlichen (innerhalb eines Jahres) Krankheitsprogression von ≥0,5 auf der EDSS-Skala.
- Kein Rückfall im letzten Jahr beim Screening.
- Keine G-tt-verstärkende Läsion im Gehirn-MRT beim Screening.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Diagnose von schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) oder aktivem PMS gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017 (Thompson et al. 2018) beim Screening.
- Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen ZNS-Erkrankung (z. B. Schlaganfall, traumatische Hirn- oder Wirbelsäulenverletzung, Vorgeschichte oder Vorliegen einer Myelopathie) oder neurologische Störungen, die beim Screening MS ähneln können.
- Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen der Klasse III/IV der New York Heart Association, Arrhythmie und unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), neurologische, psychiatrische, pulmonale ( einschließlich Vorgeschichte oder aktiver schwerer Atemwegserkrankung, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose), renaler, hepatischer, endokriner, metabolischer (z. B. schwere Hypoproteinämie aufgrund eines nephrotischen Syndroms), hämatologische Störungen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder auf andere Weise die Teilnahme oder Protokolleinhaltung des Teilnehmers vor dem Screening ausschließen würden .
- Teilnehmer mit bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte oder mit PML übereinstimmenden neurologischen Symptomen vor dem Screening.
- Klinisch signifikante, aktive, opportunistische, chronische oder wiederkehrende Infektion (einschließlich positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C), bestätigt durch klinische Beweise, Bildgebung oder positive Labortests einen Monat vor der Leukapherese.
- Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder einen Blutverlust von > 400 ml erlitten, oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
- Jede vorherige Stammzelltherapie oder Organtransplantation.
Alle Kontraindikationen für LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Bekannte oder vermutete strukturelle Anomalie der Lendenwirbelsäule, die nach Ansicht des Prüfers die Leistung des LP beeinträchtigen oder das Risiko des Eingriffs für den Teilnehmer erhöhen kann.
- Es besteht das Risiko einer erhöhten oder unkontrollierten Blutung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Gefäßanomalien oder Neoplasien an oder in der Nähe der LP-Stelle, Störungen der Gerinnungskaskade, der Thrombozytenfunktion oder der Thrombozytenzahl).
- Teilnehmer, die Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen [außer niedrig dosiertes Aspirin (100 mg/Tag oder weniger) und niedrig dosierte nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Ibuprofen (600 mg/Tag oder weniger), die erlaubt sind], sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Nicht bereit oder in der Lage, MRT-Scans gemäß dem Protokoll durchzuführen, z. B. aufgrund von Klaustrophobie oder absoluten Kontraindikationen für die MRT (z. B. metallische Implantate, metallische Fremdkörper, Herzschrittmacher, Defibrillator).
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
- Vorgeschichte einer Splenektomie in der chirurgischen Vorgeschichte.
- Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB)-Infektion durch QuantiFERON® TB-Gold-Assay (oder gleichwertig), durchgeführt beim Screening durch das Zentrallabor. Bei unklaren oder unbestimmten Testergebnissen sollte der Prüfer einen Experten für Infektionskrankheiten konsultieren, um die Diagnose einer aktiven oder latenten TB-Infektion auszuschließen und dies in den Quelldaten zu dokumentieren. Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen in der verfügbaren Lungenbildgebung (z. B. Röntgen oder HRCT) Anzeichen einer aktiven Tuberkulose festgestellt werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: YTB323 Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
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CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
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Experimental: YTB323 Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
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CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
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Experimental: YTB323 Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
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CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
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Experimental: YTB323 Kohorte 4
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
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CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT), unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Auftreten, Schweregrad und Häufigkeit von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT), unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE), einschließlich Veränderungen der Vitalzeichen, Elektrokardiogramme (EKG), Laborparameter, neurologischen Status und Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und Rückenmarks, die als UE qualifiziert und gemeldet werden.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maß für die Behinderung: Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS).
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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EDSS wird verwendet, um die Veränderung des Behinderungsgrads bei Teilnehmern anhand einer Skala von 0 bis 10 zu messen.
Je höher der Wert, desto höher der Grad der Behinderung.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Maß für die Behinderung: Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36 v2)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Der Short Form Health Survey (SF-36 v2) ist ein weit verbreitetes und ausführlich untersuchtes Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit akuten und chronischen Erkrankungen.
Sie besteht aus acht Unterskalen, die individuell bewertet werden können: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rollenbezogene körperliche Gesundheit, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rollenbezogene Emotionale Gesundheit und Geistige Gesundheit.
Es können auch zwei zusammenfassende Gesamtwerte berechnet werden, die Physical Component Summary (PCS) und die Mental Component Summary (MCS).
Der SF 36 hat sich bei der Überwachung allgemeiner und spezifischer Bevölkerungsgruppen, beim Vergleich der relativen Belastung durch verschiedene Krankheiten, bei der Differenzierung der gesundheitlichen Vorteile verschiedener Behandlungen und beim Screening einzelner Teilnehmer als nützlich erwiesen.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Maß für die Behinderung: Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehweg (T25FW)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Der T25FW ist ein Mobilitätstest, der auf einem zeitgesteuerten Spaziergang von 25 Fuß basiert und von einem geschulten Administrator durchgeführt wird.
Der Teilnehmer wird angewiesen, die deutlich markierte 25-Fuß-Strecke so schnell wie möglich zurückzulegen.
Eine längere Fertigstellungszeit geht mit einer verminderten Mobilität einher.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Maß für die Behinderung: 9-Loch-Peg-Test (9HPT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Der 9HPT ist ein Fingerfertigkeitstest, der von einem geschulten Administrator durchgeführt wird.
Der Teilnehmer wird angewiesen, so schnell wie möglich 9 Stifte nacheinander auf das Haltebrett zu setzen und dann wieder von ihm zu entfernen. Dabei beginnt er nur mit der dominanten Hand und wiederholt dies dann mit der nicht dominanten Hand.
Längere Fertigstellungszeiten sind mit einer verminderten Fingerfertigkeit verbunden.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Maß für die Behinderung: Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Der SDMT ist ein zeitgesteuerter kognitiver Test, der von einem geschulten Administrator durchgeführt wird.
Der Test bewertet die anhaltende Aufmerksamkeit, die Verarbeitungsgeschwindigkeit, das visuelle Scannen und die motorische Geschwindigkeit, um kognitive Beeinträchtigungen festzustellen.
Die Teilnehmer erhalten einen Kodierungsschlüssel, der abstrakte Symbole enthält, die bestimmten Zahlen entsprechen.
Den Teilnehmern wird gemessen, wie schnell und genau sie in der Lage sind, die Symbole durch die Zahlen zu ersetzen, und es wird anhand der Anzahl der richtig codierten Elemente gewertet.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Humorale Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Inzidenz und Prävalenz der vorbestehenden und behandlungsinduzierten humoralen Immunogenität von YTB323
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Tag 1 bis Jahr 2
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Zelluläre Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Inzidenz und Prävalenz bereits bestehender und behandlungsbedingter zellulärer Immunogenität von YTB323
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Tag 1 bis Jahr 2
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Modifizierte Ermüdungswirkungsskala (MFIS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Der MFIS ist ein Fragebogen zur Beurteilung ermüdungsbedingter Symptome bei Patienten mit MS.
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Tag 1 bis Jahr 2
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Vollblut -Pharmakokinetik (PK) von YTB323 - Cmax
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Gemessen durch Cmax - die maximale Plasmakonzentration von YTB323
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Tag 1 bis Jahr 2
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Vollblut -Pharmakokinetik (PK) von YTB323 - AUC
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Gemessen durch AUC - Fläche unter der Kurve von YTB323
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Tag 1 bis Jahr 2
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Vollblut -Pharmakokinetik (PK) von YTB323 - Tmax
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Gemessen mit TMAX - Zeit, um die maximale Konzentration nach Arzneimittelverabreichung von YTB323 zu erreichen
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Tag 1 bis Jahr 2
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Vollblut -Pharmakokinetik (PK) von YTB323 - Klaste
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Klaste ist definiert als die zuletzt beobachtete (quantifizierbare) Plasmakonzentration (Clast
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Tag 1 bis Jahr 2
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Vollblut -Pharmakokinetik (PK) von YTB323 - Tlast
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Tlast ist definiert als Zeit der letzten messbaren Konzentration
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Tag 1 bis Jahr 2
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Sicherheitsdaten, einschließlich Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs), unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) aus jeder Dosisebene
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
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Sicherheitsdaten aus jeder Dosisebene werden verwendet, um die sicher
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Tag 1 bis Jahr 2
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Dezember 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
14. Juni 2030
Studienabschluss (Geschätzt)
14. Juni 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. November 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. November 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
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- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Multiple Sklerose
- Multiple Sklerose, chronisch progressiv
Andere Studien-ID-Nummern
- CYTB323r12101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu wahren.
Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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