Étude ouverte, multicentrique, de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la progression de la maladie et la cinétique cellulaire après l'administration de YTB323 chez des participants atteints de sclérose en plaques progressive (SPM) non active
1 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte et multicentrique de phase I/II pour évaluer la sécurité, la progression de la maladie et la cinétique cellulaire après l'administration de YTB323 chez des participants atteints de sclérose en plaques progressive (SPM) non active
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et non confirmatoire visant à évaluer l'innocuité, la progression de la maladie et la cinétique cellulaire après l'administration de YTB323 à 28 participants non actifs.
Sclérose en plaques progressive (RMS).
La conception de l'étude utilise une conception à dose unique ascendante composée de 3 cohortes sentinelles suivies d'une cohorte d'expansion.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les participants à cette étude recevront YTB323.
Le participant et le médecin de l'étude sauront que le participant reçoit du YTB323.
Les participants recevront une dose de YTB323.
Différents groupes de participants peuvent recevoir une dose plus élevée de YTB323, s'il s'avère qu'elle est sans danger pour chaque participant à la dose la plus faible.
Les participants participent à cette étude pendant 2 ans et seront suivis pendant 13 années supplémentaires dans le cadre d'une étude de suivi à long terme.
La principale question à laquelle cet essai est conçu pour répondre : le traitement YTB323 est-il sans danger pour les participants atteints de SEP récurrente ?
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
28
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28222
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
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Bron, France, 69677
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, France, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, France, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, France, 35033
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italie, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suisse, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suisse, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans (inclus) à la sélection.
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, notamment :
- Capable de subir une ponction lombaire (LP), des prises de sang, de tolérer l'IRM cérébrale et capable de participer et de tolérer toutes les procédures d'étude lors des visites d'étude.
- Diagnostic de SPMS ou PPMS selon les critères de diagnostic McDonald 2017 (Thompson et al 2018) tel que confirmé lors de la visite de dépistage.
- Durée de la maladie inférieure à 15 ans.
- Patients ambulatoires (EDSS ≤6,5) lors du dépistage.
- Preuve d'une progression récente (dans un délai d'un an) de la maladie ≥ 0,5 sur l'échelle EDSS.
- Aucune rechute au cours de la dernière année au dépistage.
- Aucune lésion rehaussant le Gd à l'IRM cérébrale lors du dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Diagnostic de sclérose en plaques récurrente (RMS) ou de SPM actif selon la révision de 2017 des critères de diagnostic McDonald (Thompson et al 2018) lors du dépistage.
- Antécédents de maladie du SNC cliniquement significative (par ex. accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien ou médullaire, antécédents ou présence de myélopathie) ou de troubles neurologiques pouvant ressembler à la SEP lors du dépistage.
- Preuve de troubles cardiovasculaires cliniquement significatifs (tels que, sans toutefois s'y limiter, un infarctus du myocarde, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche de classe III/IV de la New York Heart Association, une arythmie et une hypertension incontrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage), neurologiques, psychiatriques, pulmonaires ( y compris des antécédents ou une maladie respiratoire grave active, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire), rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique (par ex. hypoprotéinémie sévère due au syndrome néphrotique), troubles hématologiques ou maladies gastro-intestinales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant, interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude ou empêcheraient autrement la participation ou le respect du protocole du participant, avant le dépistage .
- Participants ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou de symptômes neurologiques compatibles avec la LEMP avant le dépistage.
- Infection cliniquement significative, active, opportuniste, chronique ou récurrente (y compris positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C) confirmée par des preuves cliniques, une imagerie ou des tests de laboratoire positifs un mois avant la leucaphérèse.
- Avoir donné du sang ou subi une perte de sang > 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou plus si la réglementation locale l'exige.
- Toute thérapie antérieure par cellules souches ou transplantation d’organe.
Toute contre-indication à la LP, y compris, mais sans s'y limiter :
- Anomalie structurelle connue ou suspectée de la colonne lombaire qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la performance du LP ou augmenter le risque de la procédure pour le participant.
- Présence d'un risque de saignement accru ou incontrôlé (y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies vasculaires ou des néoplasmes au niveau ou à proximité du site LP, des troubles de la cascade de la coagulation, de la fonction plaquettaire ou de la numération plaquettaire).
- Les participants sous anticoagulants (par exemple warfarine) ou antiplaquettaires [à l'exception de l'aspirine à faible dose (100 mg/jour ou moins) et des anti-inflammatoires non stéroïdiens à faible dose tels que l'ibuprofène (600 mg/jour ou moins) qui sont autorisés], ne sont pas éligibles pour participer.
- Ne veut pas ou ne peut pas passer d'IRM selon le protocole, par ex. en raison de claustrophobie ou de contre-indications absolues à l'IRM (par exemple, implants métalliques, corps étrangers métalliques, stimulateur cardiaque, défibrillateur).
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
- Antécédents chirurgicaux de splénectomie.
- Preuve d'une infection tuberculeuse (TB) active ou latente par le test QuantiFERON® TB-Gold (ou équivalent) effectué lors du dépistage par le laboratoire central. En cas de résultats de test peu clairs ou indéterminés, l'enquêteur doit consulter un expert en maladies infectieuses pour exclure le diagnostic d'infection tuberculeuse active ou latente et le documenter dans les données sources. Le participant doit être exclu s'il présente des signes de tuberculose active observés dans l'imagerie pulmonaire disponible (par exemple, radiographie ou HRCT).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: YTB323 Cohorte 1
Les participants recevront une dose de YTB323
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Suspension de cellules CAR-T pour perfusion intraveineuse
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Expérimental: YTB323 Cohorte 2
Les participants recevront une dose de YTB323
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Suspension de cellules CAR-T pour perfusion intraveineuse
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Expérimental: YTB323 Cohorte 3
Les participants recevront une dose de YTB323
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Suspension de cellules CAR-T pour perfusion intraveineuse
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Expérimental: YTB323 Cohorte 4
Les participants recevront une dose de YTB323
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Suspension de cellules CAR-T pour perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (TLD), des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 jusqu'à l'année 2
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Occurrence, gravité et fréquence des toxicités limitant la dose (TLD), des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), incluant les modifications des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), des paramètres de laboratoire, de l'état neurologique et de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la moelle épinière qualifiées et rapportées comme des EI.
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Jour 1 jusqu'à l'année 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du handicap : Échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS).
Délai: Jour 1 à Année 2
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L'EDSS est utilisé pour mesurer l'évolution du niveau de handicap chez les participants en utilisant une échelle de 0 à 10.
Plus le score est élevé, plus le degré d’invalidité est élevé.
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Jour 1 à Année 2
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Mesure du handicap : enquête abrégée sur la santé (SF-36 v2)
Délai: Jour 1 à Année 2
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L'enquête abrégée sur la santé (SF-36 v2) est un instrument largement utilisé et largement étudié pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les participants en bonne santé et les participants souffrant de maladies aiguës et chroniques.
Il se compose de huit sous-échelles qui peuvent être notées individuellement : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale.
Deux scores récapitulatifs globaux, le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS), peuvent également être calculés.
Le SF 36 s'est révélé utile pour surveiller des populations générales et spécifiques, comparer le fardeau relatif de différentes maladies, différencier les bienfaits pour la santé produits par différents traitements et sélectionner des participants individuels.
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Jour 1 à Année 2
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Mesure du handicap : marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: Jour 1 à Année 2
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Le T25FW est un test de mobilité basé sur une marche chronométrée de 25 pieds administré par un administrateur qualifié.
Le participant est invité à parcourir la distance clairement marquée de 25 pieds aussi rapidement que possible.
Un temps de réalisation plus long correspond à une mobilité réduite.
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Jour 1 à Année 2
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Mesure du handicap : test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: Jour 1 à Année 2
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Le 9HPT est un test de dextérité digitale administré par un administrateur qualifié.
Le participant doit placer 9 piquets, un par un, sur puis retirer le plateau de support le plus rapidement possible en commençant par utiliser uniquement la main dominante, puis en répétant avec la main non dominante.
Des délais de réalisation plus longs sont associés à une diminution de la dextérité des doigts.
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Jour 1 à Année 2
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Mesure du handicap : test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT)
Délai: Jour 1 à Année 2
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Le SDMT est un test cognitif chronométré administré par un administrateur qualifié.
Le test évalue l'attention soutenue, la vitesse de traitement, l'analyse visuelle et la vitesse motrice pour déterminer les troubles cognitifs.
Les participants reçoivent une clé de codage contenant des symboles abstraits correspondant à des nombres spécifiques.
Les participants sont chronométrés avec quelle rapidité et précision ils sont capables de substituer les symboles aux nombres et sont notés en fonction du nombre d'éléments correctement codés.
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Jour 1 à Année 2
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Immunogénicité humorale de YTB323
Délai: Jour 1 à Année 2
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Incidence et prévalence de l'immunogénicité humorale préexistante et induite par le traitement de YTB323
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Jour 1 à Année 2
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Immunogénicité cellulaire de YTB323
Délai: Jour 1 à Année 2
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Incidence et prévalence de l'immunogénicité cellulaire préexistante et induite par le traitement de YTB323
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Jour 1 à Année 2
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Échelle d'impact de fatigue modifiée (MFIS)
Délai: Jour 1 à Année 2
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Le MFIS est un questionnaire permettant d'évaluer les symptômes liés à la fatigue chez les patients atteints de SEP.
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Jour 1 à Année 2
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Pharmacocinétique du sang total (PK) de YTB323 - CMAX
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Mesuré par CMAX - la concentration plasmatique maximale de YTB323
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Jour 1 à l'année 2
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Pharmacocinétique du sang total (PK) de YTB323 - AUC
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Mesuré par AUC - Zone sous la courbe de YTB323
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Jour 1 à l'année 2
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Pharmacocinétique du sang total (PK) de YTB323 - Tmax
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Mesuré par Tmax - temps pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament de YTB323
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Jour 1 à l'année 2
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Pharmacocinétique du sang total (PK) de YTB323 - CLAST
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Le classique est défini comme la dernière concentration plasmatique observée (quantifiable) (CLAST
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Jour 1 à l'année 2
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Pharmacocinétique du sang total (PK) de YTB323 - TLAST
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Tlast est défini comme le temps de la dernière concentration mesurable
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Jour 1 à l'année 2
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Données de sécurité, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables (AE) et les événements indésirables graves (SAE) de chaque niveau de dose
Délai: Jour 1 à l'année 2
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Les données de sécurité de chaque niveau de dose seront utilisées pour évaluer le (s) niveau (s) de dose (s) en toute sécurité dans les études cliniques de phase 2 et ultérieures
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Jour 1 à l'année 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
14 juin 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
14 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2024
Première publication (Réel)
5 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Sclérose en plaques
- Sclérose en plaques, progressive chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- CYTB323r12101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité de ces données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .