Evaluer sikkerheden ved Neuronata-R® Inj. Suspenderet med HypoTHermosol® FRS (HTS-FRS) hos patienter med ALS

Inklusionskriterier:

1. Blandt forsøgspersoner diagnosticeret med familiær eller sporadisk amyotrofisk lateral sklerose
2. Forsøgspersoner, hvis ALSFRS-R-score er i intervallet 25~46 på screeningstidspunktet (besøg 1).
3. Emner, der er i stand til at besøge siden alene eller med andres støtte.
4. Når forsøgspersoner og/eller deres juridiske værger giver samtykke til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
5. Forsøgspersoner, som af investigator anses for at være i stand til at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol
6. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Forsøgspersoner, der giver samtykke til seksuel afholdenhed (afstår fra samleje) eller brug af præventionsmetode med en årlig fejlrate på < 1 % i undersøgelsesperioden.

En kvinde, der har oplevet menarken, ikke når overgangsalderen (eller 12 måneders eller længere amenoré af ukendte årsager undtagen overgangsalderen) og ikke modtager kirurgisk sterilisation (ovariektomi og/eller hysterektomi) betragtes som den fødedygtige kvinde .

Eksempler på præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1 % omfatter bilateral tubal ligering, vasektomi, passende brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning (suppleret med barrieremetode og spermicid), hormonfrigørende intrauterin enhed og kobber intrauterin enhed.

Baseret på den kliniske undersøgelsesperiode og forsøgspersonens foretrukne livsstil, bør pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed evalueres. Periodisk abstinens (f.eks. kalendermetode, ægløsning og symptomtermisk metode efter ægløsning) og ekstravaginal ejakulation er ikke acceptable præventionsmetoder.

For mandlige forsøgspersoner: Forsøgspersoner, der, som beskrevet nedenfor, giver samtykke til seksuel afholdenhed (afholde sig fra samleje) eller brug af præventionsmetode og samtykke til at afstå fra donation af sæd.

Når en mandlig forsøgsperson har sin fødedygtige kvindelige partner eller gravide kvindelige partner, bør han opretholde seksuel afholdenhed eller bruge kondom for at undgå eksponering for embryoner. Sådanne mandlige forsøgspersoner bør ikke donere sæd i denne periode.

Baseret på den kliniske undersøgelsesperiode og forsøgspersonens foretrukne livsstil, bør pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed evalueres. Periodisk abstinens og ekstravaginal ejakulation er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der ikke opfylder ALS-diagnosekriterier i henhold til den reviderede World Federation of Neurology El Escorial Criteria [Rix Brooks, 2000].
2. Individer, der forventes at have bivirkninger ved administration af celleterapi (såsom forsøgspersoner, der mistænkes for at have ondartet tumor, højrisikopersoner, der er sårbare over for psykogent chok og svær hypertension).
3. ALSFRS-R-score på mindre end 25 og 47 eller højere under screening (besøg 1)
4. Forsøgspersoner, der falder ind under klasse II i henhold til New York Heart Associations funktionsklassifikation (se vedhæftet fil), som har udvist myokardieinfarkt, ustabil arytmi og/eller andre væsentlige hjerte-kar-sygdomme såsom ustabil angina i de seneste 3 måneder, eller som viser elektrokardiografiske tegn på myokardieinfarkt eller angina på screeningstidspunktet (besøg 1), eller som modtog stentindsættelse eller koronararterie bypass.
5. Forsøgspersoner, der har oplevet epileptiske anfald.
6. Personer med alvorlig nyresygdom (serumkreatinin: ikke mindre end 3,0 mg/dL).
7. Personer med svær leversygdom (ALAT, AST eller bilirubin: over 2,0 gange den normale øvre grænse).
8. Forsøgspersoner, der viser hæmoragisk tendens på screeningstidspunktet (PT og aPTT > 1,5 x ULN)
9. Forsøgspersoner, der viser sig at have aktive virusinfektioner (såsom HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM og Treponema pallidum) på screeningstidspunktet.
10. Personer med overfølsomhed over for antibiotika (penicillin eller streptomycin).
11. Personer med en hvilken som helst malign tumor inden for de sidste 5 år før screening, undtagen ondartede tumorer med meget lav risiko for metastase eller død (såsom passende behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, hudbasal- eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ).
12. Forsøgspersoner, der får lægemidler, der kan påvirke knoglemarvsfunktionerne.
13. Personer med alvorlige psykiske lidelser (såsom skizofreni og bipolar lidelse. Undtagelsen gælder dog for mild ALS-relateret kognitiv svækkelse og sekundære følelsesmæssige traumer).
14. Forsøgspersoner, for hvem administration af forsøgsprodukt er forbudt, forsøgspersoner med tilstande, der kan påvirke fortolkning af resultater, eller forsøgspersoner med tilstande, der kan resultere i høj risiko for komplikationer, såsom hvilesygdomme, stofskifteforstyrrelser, fysiske undersøgelsesresultater og/eller laboratorietestresultater da sygdomme eller sådanne tilstande er begrundet mistanke om.