Valutare la sicurezza di Neuronata-R® Inj. Sospeso con HypoTHermosol® FRS (HTS-FRS) in pazienti affetti da SLA

Criteri di inclusione:

1. Tra i soggetti con diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica familiare o sporadica
2. Soggetti i cui punteggi ALSFRS-R sono compresi tra 25 e 46 al momento dello screening (Visita 1).
3. Soggetti che sono in grado di visitare il sito autonomamente o con il supporto di altri.
4. Quando i soggetti e/o i loro tutori legali acconsentono a partecipare a questo studio clinico.
5. Soggetti ritenuti dallo sperimentatore in grado di rispettare il protocollo dello studio clinico
6. Per soggetti di sesso femminile in età fertile: soggetti che acconsentono all'astinenza sessuale (astenersi da rapporti sessuali) o all'uso di metodi contraccettivi con tasso di fallimento annuale < 1% durante il periodo di studio.

Un soggetto di sesso femminile che ha avuto il menarca, non raggiunge la menopausa (o un'amenorrea di 12 mesi o più per ragioni sconosciute tranne la menopausa) e non riceve la sterilizzazione chirurgica (ovariectomia e/o isterectomia) è considerata donna in età fertile .

Esempi di metodi contraccettivi con tasso di fallimento annuo < 1% comprendono la legatura bilaterale delle tube, la vasectomia, l'uso appropriato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione (integrato da un metodo di barriera e spermicida), un dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni e un dispositivo intrauterino al rame.

Sulla base del periodo dello studio clinico e dello stile di vita preferito del soggetto, deve essere valutata l'affidabilità dell'astinenza sessuale. L’astinenza periodica (ad es. metodo del calendario, metodo sintotermico di ovulazione e post-ovulazione) e l’eiaculazione extravaginale non sono metodi contraccettivi accettabili.

Per i soggetti di sesso maschile: Soggetti che, come di seguito descritto, acconsentono all'astinenza sessuale (astenersi da rapporti sessuali) o all'uso di metodi contraccettivi e acconsentono ad astenersi dalla donazione di sperma.

Quando un soggetto maschio ha una compagna in età fertile o una compagna incinta, deve mantenere l'astinenza sessuale o usare il preservativo per evitare l'esposizione all'embrione. Tale soggetto di sesso maschile non dovrebbe donare lo sperma durante questo periodo.

Sulla base del periodo dello studio clinico e dello stile di vita preferito del soggetto, deve essere valutata l'affidabilità dell'astinenza sessuale. L’astinenza periodica e l’eiaculazione extravaginale non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non soddisfano i criteri diagnostici di SLA secondo i criteri El Escorial della Federazione Mondiale di Neurologia revisionati [Rix Brooks, 2000].
2. Soggetti che potrebbero avere effetti collaterali durante la somministrazione della terapia cellulare (come soggetti sospettati di avere un tumore maligno, soggetti ad alto rischio vulnerabili allo shock psicogeno e soggetti con ipertensione grave).
3. Punteggio ALSFRS-R inferiore a 25 e 47 o superiore durante lo screening (visita 1)
4. Soggetti che rientrano nella Classe II superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (vedere allegato), che hanno mostrato infarto miocardico, aritmia instabile e/o altre malattie cardiovascolari significative come angina instabile negli ultimi 3 mesi, o che mostrano segni elettrocardiografici di infarto miocardico o angina al momento dello screening (Visita 1) o che hanno ricevuto inserimento di stent o bypass aortocoronarico.
5. Soggetti che hanno manifestato crisi epilettiche.
6. Soggetti con grave patologia renale (creatinina sierica: non inferiore a 3,0 mg/dL).
7. Soggetti con grave malattia epatica (ALT, AST o bilirubina: oltre 2,0 volte il limite superiore normale).
8. Soggetti che mostrano tendenza emorragica al momento dello screening (PT e aPTT > 1,5 x ULN)
9. Soggetti che presentano infezioni virali attive (come HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM e Treponema pallidum) al momento dello screening.
10. Soggetti con ipersensibilità agli antibiotici (penicillina o streptomicina).
11. Soggetti con qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni con rischio molto basso di metastasi o morte (come neoplasia intraepiteliale cervicale adeguatamente trattata, carcinoma cutaneo basale o a cellule squamose, cancro della prostata localizzato o carcinoma duttale in situ).
12. Soggetti che assumono medicinali che possono influenzare le funzioni del midollo osseo.
13. Soggetti con gravi disturbi mentali (come schizofrenia e disturbo bipolare. Tuttavia, l'eccezione si applica al deterioramento cognitivo lieve correlato alla SLA e al trauma emotivo secondario).
14. Soggetti per i quali è vietata la somministrazione del prodotto sperimentale, soggetti con condizioni che possono influenzare l'interpretazione dei risultati o soggetti con condizioni che possono comportare un alto rischio di complicanze, come malattie del resto, disturbi metabolici, risultati dell'esame fisico e/o risultati dei test di laboratorio poiché malattie o condizioni simili sono ragionevolmente sospettate.