Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Conestat Alfa til ACE-induceret angioødem

5. november 2024 opdateret af: Jonathan Bernstein, University of Cincinnati

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Conestat Alfa som en behandling af angiotensin-konverterende enzym-hæmmer-induceret angioødem

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-Is), der oftest ordineres til behandling af hypertension, er blevet brugt i udstrakt grad siden 1980'erne. Yderligere indikationer for deres anvendelse omfatter hjertesvigt, diabetes mellitus, kronisk nyresygdom og post-myokardieinfarkt. Det anslås, at op til 40 millioner patienter tager ACE-Is på verdensplan. C1-INH er en serinproteasehæmmer, der normalt findes i blodet. Dens primære funktion er reguleringen af ​​komplement- og kontaktsystemets veje ved at binde irreversibelt til målproteaser. Det hæmmer desuden de fibrinolytiske, koagulations- og kininveje.31 Patienter med de arvelige former for AE (HAE) har en tendens til at have lavere kvantitative eller funktionelle niveauer af C1-INH. Dette resulterer i nedsat undertrykkelse af plasmakallikrein og faktor XIIa, hvilket fører til spaltning af højmolekylært kininogen til dannelse af øgede cirkulerende niveauer af bradykinin. Bradykinin binder til bradykinin 2-receptorer, hvilket resulterer i adskillelse af endotel vaskulære celler og ekstravasation af væske, der manifesterer sig klinisk som angioødem. Conestat alfa (Ruconest®) er et rekombinant humant C1-INH, der er blevet oprenset fra modermælken fra genetisk modificerede kaniner. Det er et enkeltkædet opløseligt glycoprotein, der er lavet af 478 aminosyrer. Administration af conestat alfa øger mængden af ​​C1-INH hos disse patienter, genopretter deres niveauer og fungerer som en behandling for AE på grund af C1-INH-mangel. Conestat alfa er blevet undersøgt på asymptomatiske patienter med HAE og viste sig at øge niveauet af funktionel C1-INH dosisafhængigt. Derudover blev det vist at genoprette niveauet af komplement C4-proteinet, som også er nedsat hos disse patienter. Da den samme patofysiologiske vej er involveret i patienter med ACE-I-induceret AE, er det rimeligt at antage dens effektivitet i behandlingen af ​​patienter med akutte anfald.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase III kliniske forsøg udføres for at vurdere fordelene ved akut administration af intravenøs (IV) conestat alfa til behandling af ACE-I-induceret AE under et ED-besøg. Dette vil være et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, to-armet, placebokontrolleret forsøg. Det vil indskrive 24 patienter på to kliniske steder i USA. Populationen vil bestå af voksne patienter (≥ 18 år), som præsenterer akut ACE-I-induceret AE i hoved og/eller hals. Kvalificerede patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen og randomiseret i et forhold på 1:1 til enten den aktive behandling eller placebogruppen. Behandlingsgruppen vil modtage intravenøs conestat alfa i en fast dosis på 4200 internationale enheder (IE) IV sammen med sædvanlig ED-pleje efter det kliniske plejeteams skøn, som kan omfatte epinephrin, H1 og/eller H2-antihistaminer og kortikosteroider. Placebogruppen vil modtage det samme volumen af ​​en isotonisk, steril, normal saltvandsopløsning (pH 5,5 ± 0,3) uden konserveringsmidler via IV-injektion, ud over den sædvanlige pleje. Fast dosering blev valgt til denne undersøgelse frem for vægtbaseret dosering, som den bruges til behandling af akutte anfald af arvelig angioødem, fordi det antages, at højere doser kan have større effekt ved ACE-I-induceret AE og er sikre at administrere.32 En anden fast dosis (4200 IE) af åbent studielægemiddel vil blive administreret 2 timer efter den indledende dosis som en redningsmedicin, hvis forsøgspersonen ikke har oplevet symptomlindring (baseret på TOSR-evaluering). Yderligere doser af studielægemiddel eller placebo vil ikke blive brugt. Rationalet bag doseringen er baseret på, at 4200 IE er den maksimale dosis uanset patientens vægt. En anden dosis af samme mængde anbefales, hvis symptomerne fortsætter.

Det primære formål er at sammenligne tiden til indtræden af ​​symptomlindring (TOSR) af conestat alfa sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​ACE-I-induceret AE. Det sekundære mål er at evaluere effektiviteten af ​​conestat alfa sammenlignet med placebo i Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC), baseret på investigator-vurdering af øvre luftvejssymptomer. Undersøgelsen vil også sammenligne andelen af ​​patienter i hver arm, som 1) er indlagt på et hvilket som helst plejeniveau 2) er indlagt på intensivafdelingen (ICU) og 3) som kræver luftvejsintervention (f.eks. intubation, cricothyrotomi eller tracheotomi) . Sikkerhed og tolerabilitet af conestat alfa-behandling vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre 2. Behandles i øjeblikket med en ACE-I og viser sig med formodet ACE-I-induceret AE, der involverer hoved- og/eller halsregionen som bestemt af det kliniske team 3. ACE-I-induceret AE af hoved- og/eller halsregionen af ​​mindst moderat sværhedsgrad inden for 24 timer efter debut (skal være tilstrækkeligt mindre end 24 timer til at studielægemiddel, der skal administreres inden for samme tidsramme) 4. AE, der er mindst moderat i sværhedsgrad for ikke mindre end et af de AE-associerede luftvejssymptomer (åndedrætsbesvær, synkebesvær, stemmeændringer, tungehævelse)32 5. Vær i stand til at give informeret samtykke eller indhente informeret samtykke fra en lovligt udpeget repræsentant

-

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anafylaksi, overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for kaniner/kaninafledte produkter og C1-INH-præparater 2. Nældefeber tilstede under den aktuelle sygdom 3. AE, som det kliniske team mener skyldes enhver anden ætiologi, dvs. HAE ( type I, II og HAE med normal C1-INH), erhvervet AE, allergisk/histaminerg AE 4. Anamnese med nylige traumer, bylder, infektion, lokal inflammation, lokal tumor, postoperativt eller postradiogent ødem, spytkirtellidelser og ikke-ACE-I lægemiddelinduceret AE 5. Familiehistorie med tilbagevendende AE ​​6. Anamnese med AE før påbegyndelse af ACE-I-behandling 7. Sidste dosis af ACE-I taget mere end 72 timer før debut af AE-symptomer 8. Anamnese med en større systemisk sygdom, der ikke er velkontrolleret (overladt til undersøgelsesholdets skøn) 9. Enhver, der kræver øjeblikkelig luftvejsintervention ifølge det kliniske team , såsom endotracheal intubation 10. Kvinder, der er gravide eller ammer (graviditet skal udelukkes ved en negativ test med undtagelse af dem, der har gennemgået total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller er 2 år efter overgangsalderen) 11. Samtidig deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser 12. Behandling med andre målrettede terapeutiske midler for HAE (ecallantide/icatibant/C1-INH/frisk frossen plasma) 13. Efter investigatorens opfattelse er der tilstrækkelig respons på de sædvanlige plejebehandlinger (epinephrin, H1 og/eller H2 antihistamin, kortikosteroider) inden for en time før dosering af undersøgelseslægemidlet 14. Fanger 15. Ikke-engelsktalende

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Undersøgelsesprodukt
Human rekombinant C1-INH, også kendt som conestat alfa (Ruconest™), er blevet oprenset fra modermælken fra genetisk modificerede kaniner. Conestat alfa målretter aktiverede C1'er, kallikrein, faktor XIIa og faktor XIa. Hæmningskinetikken er sammenlignelig med plasma-afledt human C1-INH. Eliminationshalveringstiden er ca. 2,5 timer.37 Et hætteglas består af 2100 enheder, hvilket svarer til 2100 enheder pr. 14 ml efter rekonstitution, hvilket resulterer i en koncentration på 150 enheder/ml. En aktivitetsenhed svarer til C1-esterasehæmmende aktivitet i 1 ml normalt plasma. Hvert hætteglas indeholder også 19,5 mg natrium.41 For at kunne administrere 4200 IE conestat alfa er det nødvendigt med 2 rekonstituerede hætteglas
Medicin: Conestat Alfa
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Ruconest
Placebo komparator: Placebo
Komparatoren i undersøgelsen vil være en placebo, en isotonisk steril opløsning (pH 5,5 ± 0,3) til IV-injektion. Opløsningen indeholder ingen konserveringsmidler. Placeboen er formuleret til at matche undersøgelseslægemidlet (conestat alfa) og leveres i en identisk enkeltdosis IV-pose. For at opretholde blindheden af ​​undersøgelsen vil IV-posen, der indeholder placebo, ikke kunne skelnes fra den, der indeholder conestat alfa, ud over mærkningen
Medicin: Conestat Alfa
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Ruconest

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål er at vurdere effekten af ​​conestat alfa sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​ACE-1-induceret AE baseret på endepunktet Time to Onset of Symptom Relief (TOSR).
Tidsramme: 24 timer
TOSR er defineret som det tidspunkt, hvor den samlede sværhedsgrad for fire luftvejskompromitterende symptomer (åndedrætsbesvær, synkebesvær, stemmeændringer og tungehævelse) er faldet med mindst 1 point samlet, og ingen individuel komponent i scoren er steget. 5-punkts sværhedsgradsskalaen er: 0 = fravær af symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = meget alvorlig.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære mål er at sammenligne effekten af ​​conestat alfa med placebo til behandling af ACE-1-induceret AE baseret på endepunktet for Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC).
Tidsramme: 24 timer
Kriterierne for udskrivelse vil være baseret på vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​fire luftvejskompromitterende symptomer og vil blive beregnet fra tidspunktet for påbegyndelse af indgivelse af studiemedicin til det tidligste tidspunkt, hvor symptomerne på åndedrætsbesvær og synkebesvær er forsvundet (score = 0), og symptomerne på stemmeændring og tungehævelse er milde eller fraværende.
24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål
Tidsramme: 24 timer
Eksplorative mål omfatter sammenligning af andelen af ​​patienter i hver arm, som 1) er indlagt på et hvilket som helst plejeniveau 2) er indlagt på intensivafdelingen (ICU) og 3) kræves en luftvejsintervention (f.eks. intubation, cricothyrotomi eller trakeotomi ).
24 timer
Sikkerhedsresultat
Tidsramme: Hver time efter behandling op til 8 timer og derefter hver anden time fra >8 til 24 timer; telefonopkald på dag 7 og dag 28.
Sikkerhed og tolerabilitet af conestat alfa-behandling hos patienter, der oplever ACE-I-induceret AE vil blive vurderet.
Hver time efter behandling op til 8 timer og derefter hver anden time fra >8 til 24 timer; telefonopkald på dag 7 og dag 28.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbejdspartnere

University of Maryland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph A. Moellman, MD, University of Cincinnati
  • Ledende efterforsker: Gentry Wilkerson, MD, University of Maryland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2024

Først opslået (Anslået)

7. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-0561

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive offentliggjort. Rådata vil blive leveret efter anmodning efter behov.

IPD-delingstidsramme

Studiet vil tilmelde sig over 12 måneder og dataanalyse og offentliggørelse 0ver 6 til 12 måneder. Data vil være tilgængelige efter offentliggørelse af undersøgelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt protokolformand Jonathan Bernstein eller Co-PI'er Drs. Joseph Moellman eller Gentry Wilderson

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner