Sécurité et efficacité de Conestat Alfa pour l'angio-œdème induit par l'ECA

Cet essai clinique de phase III est en cours pour évaluer les bénéfices de l'administration d'urgence de conestat alfa par voie intraveineuse (IV) pour traiter l'EI induit par l'ACE-I lors d'une visite à l'urgence. Il s'agira d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, à deux bras et contrôlé par placebo. Il recrutera 24 patients dans deux sites cliniques aux États-Unis. La population sera composée de patients adultes (≥ 18 ans) qui se présentent aux urgences avec un EI aigu induit par l'ECA-I de la tête et/ou du cou. Les patients éligibles seront inscrits dans l'étude et randomisés selon un rapport de 1 : 1 dans le groupe de traitement actif ou dans le groupe placebo. Le groupe de traitement recevra du conestat alfa par voie intraveineuse à une dose fixe de 4 200 unités internationales (UI) IV ainsi que les soins habituels contre la dysfonction érectile à la discrétion de l'équipe de soins cliniques, qui peuvent inclure de l'épinéphrine, des antihistaminiques H1 et/ou H2 et des corticostéroïdes. Le groupe placebo recevra le même volume d'une solution saline isotonique, stérile et normale (pH 5,5 ± 0,3) sans aucun conservateur par injection IV, en plus des soins habituels. La posologie fixe a été choisie pour cette étude plutôt que la posologie basée sur le poids, comme c'est le cas pour le traitement des crises aiguës d'angio-œdème héréditaire, car on suppose que des doses plus élevées pourraient avoir une plus grande efficacité dans les EI induits par l'ACE-I et seraient sécuritaires à administrer.32 Une deuxième dose fixe (4 200 UI) du médicament à l'étude en ouvert sera administrée 2 heures après la dose initiale comme médicament de secours si le sujet n'a pas ressenti de soulagement des symptômes (sur la base de l'évaluation TOSR). Des doses supplémentaires du médicament à l'étude ou du placebo ne seront pas utilisées. La justification de la posologie repose sur le fait que 4 200 UI est la dose maximale, quel que soit le poids du patient. Une deuxième dose de la même quantité est recommandée si les symptômes persistent.

L'objectif principal est de comparer le délai d'apparition du soulagement des symptômes (TOSR) du conestat alfa par rapport au placebo dans le traitement des EI induits par l'ACE-I. L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du conestat alfa par rapport au placebo dans le délai nécessaire pour répondre aux critères de décharge (TMDC), sur la base de l'évaluation par l'investigateur des symptômes des voies respiratoires supérieures. L'étude comparera également la proportion de patients dans chaque bras qui 1) sont hospitalisés pour n'importe quel niveau de soins 2) sont admis à l'unité de soins intensifs (USI) et 3) nécessitant une intervention des voies respiratoires (par exemple, intubation, cricothyrotomie ou trachéotomie) . La sécurité et la tolérabilité du traitement conestat alfa seront également évaluées.