Segurança e eficácia do Conestat Alfa para angioedema induzido por ECA
Um estudo clínico multicêntrico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a eficácia do Conestat Alfa como tratamento para angioedema induzido por inibidor da enzima conversora de angiotensina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico de fase III está sendo conduzido para avaliar os benefícios da administração de emergência de conestat alfa intravenoso (IV) para tratar EA induzido por ECA durante uma visita ao pronto-socorro. Este será um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, com dois braços e controlado por placebo. Serão inscritos 24 pacientes em dois centros clínicos nos Estados Unidos. A população será composta por pacientes adultos (≥ 18 anos de idade) que se apresentam ao pronto-socorro com EA agudo induzido por ECA-I na cabeça e/ou pescoço. Os pacientes elegíveis serão inscritos no estudo e randomizados em uma proporção de 1:1 para o grupo de tratamento ativo ou placebo. O grupo de tratamento receberá conestat alfa intravenoso em uma dose fixa de 4.200 unidades internacionais (UI) IV junto com cuidados usuais de pronto-socorro, a critério da equipe de atendimento clínico, que pode incluir epinefrina, anti-histamínicos H1 e/ou H2 e corticosteróides. O grupo placebo receberá o mesmo volume de solução salina normal isotônica, estéril (pH 5,5 ± 0,3) sem conservantes por injeção intravenosa, além dos cuidados habituais. A dosagem fixa foi escolhida para este estudo, em vez da dosagem baseada no peso, como é usada para o tratamento de ataques agudos de angioedema hereditário, porque se supõe que doses mais altas podem ter maior eficácia no EA induzido por ECA-I e são seguras para administração.32 Uma segunda dose fixa (4.200 UI) do medicamento do estudo aberto será administrada 2 horas após a dose inicial como medicamento de resgate se o sujeito não tiver experimentado alívio dos sintomas (com base na avaliação TOSR). Doses adicionais do medicamento do estudo ou placebo não serão utilizadas. A justificativa por trás da dosagem baseia-se no fato de que 4.200 UI é a dose máxima, independentemente do peso do paciente. Uma segunda dose da mesma quantidade é recomendada se os sintomas persistirem.
O objetivo principal é comparar o tempo até o início do alívio dos sintomas (TOSR) do conestat alfa em comparação com o placebo no tratamento de EA induzido por ECA-I. O objetivo secundário é avaliar a eficácia do conestat alfa em comparação com o placebo no Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC), com base na avaliação do investigador dos sintomas das vias aéreas superiores. O estudo também comparará a proporção de pacientes em cada braço que 1) são hospitalizados para qualquer nível de cuidado 2) são internados na unidade de terapia intensiva (UTI) e 3) necessitam de intervenção nas vias aéreas (por exemplo, intubação, cricotireotomia ou traqueotomia) . A segurança e tolerabilidade do tratamento com conestat alfa também serão avaliadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jonathan A. Bernstein, MD
- Número de telefone: 5132357971
- E-mail: bernstja@ucmail.uc.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
1. Idade igual ou superior a 18 anos 2. Atualmente em tratamento com um ACE-I e apresentando presumível EA induzido por ACE-I envolvendo a região da cabeça e/ou pescoço, conforme determinado pela equipe clínica 3. EA induzido por ACE-I de a região da cabeça e/ou pescoço de gravidade pelo menos moderada dentro de 24 horas após o início (deve ser suficientemente inferior a 24 horas para permitir que o medicamento do estudo seja administrado no mesmo período) 4. EA de gravidade pelo menos moderada para pelo menos um dos sintomas das vias aéreas associados ao EA (dificuldade em respirar, dificuldade em engolir, alterações na voz, inchaço da língua)32 5. Ser capaz de fornecer consentimento informado ou obter consentimento informado de um representante legalmente nomeado
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Critérios de exclusão:
1. História de anafilaxia, hipersensibilidade ou reações alérgicas a coelhos/produtos derivados de coelhos e preparações de C1-INH 2. Urticária presente durante a doença atual 3. EA considerado pela equipe clínica como sendo devido a qualquer outra etiologia, ou seja, AEH ( tipos I, II e AEH com C1-INH normal), EA adquirido, EA alérgico/histaminérgico 4. História de trauma recente, abscesso, infecção, inflamação local, tumor local, edema pós-operatório ou pós-radiogênico, distúrbios das glândulas salivares e EA não induzido por medicamento ACE-I 5. História familiar de EA recorrente 6. História de EA antes do início da terapia com ACE-I 7. Última dose de ACE-I tomada mais de 72 horas antes do início dos sintomas de EA 8. História de uma doença sistêmica importante que não está bem controlada (deixada a critério da equipe do estudo) 9. Qualquer pessoa que necessite de intervenção imediata nas vias aéreas de acordo com a equipe clínica , como intubação endotraqueal 10. Mulheres grávidas ou amamentando (a gravidez deve ser descartada por um teste negativo, com exceção daquelas que foram submetidas a histerectomia total, ooforectomia bilateral ou estão 2 anos após a menopausa) 11. Participação simultânea em outros estudos experimentais de medicamentos 12. Tratamento com outros agentes terapêuticos direcionados para AEH (ecallantide/icatibant/C1-INH/plasma fresco congelado) 13. Na opinião do investigador, há resposta adequada aos tratamentos habituais (epinefrina, anti-histamínico H1 e/ou H2, corticosteróides) dentro de uma hora antes da administração do medicamento em estudo 14. Prisioneiros 15. Não fala inglês
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Produto investigacional
O C1-INH recombinante humano, também conhecido como conestat alfa (Ruconest™), foi purificado a partir do leite materno de coelhos geneticamente modificados.
O Conestat alfa tem como alvo C1s ativados, calicreína, fator XIIa e fator XIa. A cinética de inibição é comparável à do C1-INH humano derivado do plasma.
A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2,5 horas.37
Um frasco para injetáveis consiste em 2.100 unidades, o que corresponde a 2.100 unidades por 14 mL após reconstituição, resultando em uma concentração de 150 unidades/mL.
Uma unidade de atividade corresponde à atividade inibidora da esterase C1 em 1 mL de plasma normal.
Cada frasco também contém 19,5 mg de sódio.41
Para administrar 4.200 UI de conestat alfa, são necessários 2 frascos para injetáveis reconstituídos
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Veja as descrições do braço/grupo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O comparador no estudo será um placebo, uma solução isotônica estéril (pH 5,5 ± 0,3) para injeção intravenosa.
A solução não contém conservantes.
O placebo é formulado para corresponder ao medicamento do estudo (conestat alfa) e é fornecido em uma bolsa intravenosa idêntica de dose única.
Para manter o cegamento do estudo, a bolsa intravenosa contendo o placebo será indistinguível daquela contendo conestat alfa, além da rotulagem
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Veja as descrições do braço/grupo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é avaliar a eficácia do conestat alfa em comparação com o placebo no tratamento de EA induzido por ECA-1 com base no endpoint Tempo até o início do alívio dos sintomas (TOSR).
Prazo: 24 horas
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O TOSR é definido como o momento em que a pontuação total de gravidade de quatro sintomas que comprometem as vias aéreas (dificuldade em respirar, dificuldade em engolir, alterações na voz e inchaço da língua) diminuiu em pelo menos 1 ponto no geral e nenhum componente individual da pontuação aumentou.
A escala de gravidade de 5 pontos é: 0 = ausência de sintomas, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = muito grave.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo secundário é comparar a eficácia do conestat alfa com o placebo para o tratamento de EA induzido por ECA-1 com base no ponto final do Tempo para Cumprir os Critérios de Descarga (TMDC).
Prazo: 24 horas
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Os critérios para alta serão baseados na avaliação da gravidade de quatro sintomas de comprometimento das vias aéreas e serão calculados a partir do momento do início da administração do medicamento em estudo até o primeiro ponto em que os sintomas de dificuldade para respirar e dificuldade para engolir foram resolvidos (pontuação = 0) e os sintomas de alteração da voz e inchaço da língua são leves ou ausentes.
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24 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo exploratório
Prazo: 24 horas
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Os objetivos exploratórios incluem a comparação da proporção de pacientes em cada braço que 1) são hospitalizados em qualquer nível de cuidado 2) são internados na unidade de terapia intensiva (UTI) e 3) necessitam de intervenção nas vias aéreas (por exemplo, intubação, cricotireotomia ou traqueotomia). ).
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24 horas
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Resultado de segurança
Prazo: A cada hora após o tratamento até 8 horas e depois a cada 2 horas de >8 a 24 horas; telefonemas no dia 7 e no dia 28.
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento com conestat alfa em pacientes com EA induzido por ECA-I serão avaliadas.
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A cada hora após o tratamento até 8 horas e depois a cada 2 horas de >8 a 24 horas; telefonemas no dia 7 e no dia 28.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph A. Moellman, MD, University of Cincinnati
- Investigador principal: Gentry Wilkerson, MD, University of Maryland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moellman JJ, Bernstein JA, Lindsell C, Banerji A, Busse PJ, Camargo CA Jr, Collins SP, Craig TJ, Lumry WR, Nowak R, Pines JM, Raja AS, Riedl M, Ward MJ, Zuraw BL, Diercks D, Hiestand B, Campbell RL, Schneider S, Sinert R; American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI); Society for Academic Emergency Medicine (SAEM). A consensus parameter for the evaluation and management of angioedema in the emergency department. Acad Emerg Med. 2014 Apr;21(4):469-84. doi: 10.1111/acem.12341.
- Bernstein JA, Moellman JJ, Collins SP, Hart KW, Lindsell CJ. Effectiveness of ecallantide in treating angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema in the emergency department. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 Mar;114(3):245-9. doi: 10.1016/j.anai.2014.12.007. Epub 2015 Jan 16.
- Bonner N, Panter C, Kimura A, Sinert R, Moellman J, Bernstein JA. Development and validation of the angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) induced angioedema investigator rating scale and proposed discharge criteria. BMC Health Serv Res. 2017 May 22;17(1):366. doi: 10.1186/s12913-017-2274-4.
- Sinert R, Levy P, Bernstein JA, Body R, Sivilotti MLA, Moellman J, Schranz J, Baptista J, Kimura A, Nothaft W; CAMEO study group. Randomized Trial of Icatibant for Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Induced Upper Airway Angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Sep-Oct;5(5):1402-1409.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2017.03.003. Epub 2017 May 25.
- Mudd PA, Hooker EA, Stolz U, Hart KW, Bernstein JA, Moellman JJ. Emergency department evaluation of patients with angiotensin converting enzyme inhibitor associated angioedema. Am J Emerg Med. 2020 Dec;38(12):2596-2601. doi: 10.1016/j.ajem.2019.12.058. Epub 2020 Jan 7.
- Wilkerson RG, Dakessian A, Moellman JJ, Bernstein JA. Clinical trial of C1-INH for treatment of ACEi-induced angioedema. Am J Emerg Med. 2023 Jun;68:196-197. doi: 10.1016/j.ajem.2023.04.012. Epub 2023 Apr 11. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele
- Urticária
- Doenças de Pele, Vasculares
- Angioedema
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Inativadores de Complemento
- Proteína Inibidora do Complemento C1
Outros números de identificação do estudo
- 2024-0561
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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