Sicurezza ed efficacia di Conestat Alfa per l'angioedema indotto da ACE

Questo studio clinico di fase III è stato condotto per valutare i benefici della somministrazione di emergenza di conestat alfa per via endovenosa (IV) per il trattamento degli eventi avversi indotti da ACE-I durante una visita in pronto soccorso. Si tratterà di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato con placebo. Arruolarà 24 pazienti in due siti clinici negli Stati Uniti. La popolazione sarà composta da pazienti adulti (≥ 18 anni di età) che si presentano al pronto soccorso con un evento avverso acuto alla testa e/o al collo indotto da ACE-I. I pazienti idonei verranno arruolati nello studio e randomizzati in un rapporto di 1:1 rispetto al gruppo di trattamento attivo o al gruppo placebo. Il gruppo di trattamento riceverà conestat alfa per via endovenosa a una dose fissa di 4200 Unità Internazionali (UI) IV insieme alle consuete cure di pronto soccorso a discrezione del team di assistenza clinica, che possono includere epinefrina, antistaminici H1 e/o H2 e corticosteroidi. Il gruppo placebo riceverà lo stesso volume di una soluzione salina isotonica, sterile, normale (pH 5,5 ± 0,3) senza conservanti tramite iniezione IV, oltre alle cure abituali. Per questo studio è stato scelto il dosaggio fisso piuttosto che il dosaggio basato sul peso, come viene utilizzato per il trattamento degli attacchi acuti di angioedema ereditario, poiché si ipotizza che dosi più elevate possano avere una maggiore efficacia negli eventi avversi indotti da ACE-I e siano sicure da somministrare.32 Una seconda dose fissa (4200 UI) del farmaco in studio in aperto verrà somministrata 2 ore dopo la dose iniziale come farmaco di salvataggio se il soggetto non ha riscontrato sollievo dai sintomi (in base alla valutazione TOSR). Non verranno utilizzate dosi aggiuntive del farmaco in studio o del placebo. La logica alla base del dosaggio si basa sul fatto che 4200 UI è la dose massima indipendentemente dal peso del paziente. Se i sintomi persistono si consiglia una seconda dose della stessa quantità.

L'obiettivo primario è confrontare il tempo all'insorgenza del sollievo dei sintomi (TOSR) di conestat alfa rispetto al placebo nel trattamento degli eventi avversi indotti da ACE-I. L'obiettivo secondario è valutare l'efficacia di conestat alfa rispetto al placebo in termini di tempo necessario per soddisfare i criteri di dimissione (TMDC), sulla base della valutazione dei sintomi delle vie aeree superiori da parte dello sperimentatore. Lo studio confronterà inoltre la percentuale di pazienti in ciascun braccio che 1) sono ricoverati in ospedale per qualsiasi livello di cura 2) sono ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) e 3) richiedono un intervento sulle vie aeree (ad esempio intubazione, cricotirotomia o tracheotomia) . Verranno inoltre valutate la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con conestat alfa.