Seguridad y eficacia de Conestat Alfa para el angioedema inducido por ECA

Este ensayo clínico de fase III se está llevando a cabo para evaluar los beneficios de la administración de emergencia de conestat alfa intravenoso (IV) para tratar los EA inducidos por ACE-I durante una visita al servicio de urgencias. Este será un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dos brazos y controlado con placebo. Inscribirá a 24 pacientes en dos sitios clínicos en los Estados Unidos. La población estará formada por pacientes adultos (≥ 18 años de edad) que acuden al servicio de urgencias con EA agudo inducido por ECA en la cabeza y/o el cuello. Los pacientes elegibles se inscribirán en el estudio y se asignarán al azar en una proporción de 1:1 al grupo de tratamiento activo o al de placebo. El grupo de tratamiento recibirá conestat alfa intravenoso en una dosis fija de 4200 Unidades Internacionales (UI) IV junto con la atención habitual en el servicio de urgencias a discreción del equipo de atención clínica, que puede incluir epinefrina, antihistamínicos H1 y/o H2 y corticosteroides. El grupo placebo recibirá el mismo volumen de una solución salina normal isotónica, estéril (pH 5,5 ± 0,3) sin conservantes mediante inyección intravenosa, además de la atención habitual. Para este estudio se eligió una dosis fija en lugar de una dosis basada en el peso como se usa para el tratamiento de ataques agudos de angioedema hereditario porque se plantea la hipótesis de que dosis más altas pueden tener mayor eficacia en los EA inducidos por ACE-I y son seguras de administrar.32 Se administrará una segunda dosis fija (4200 UI) del fármaco del estudio abierto 2 horas después de la dosis inicial como medicamento de rescate si el sujeto no ha experimentado alivio de los síntomas (según la evaluación TOSR). No se utilizarán dosis adicionales del fármaco del estudio ni del placebo. El fundamento de la dosis se basa en el hecho de que 4200 UI es la dosis máxima independientemente del peso del paciente. Se recomienda una segunda dosis de la misma cantidad si los síntomas persisten.

El objetivo principal es comparar el tiempo hasta la aparición del alivio de los síntomas (TOSR) de conestat alfa en comparación con placebo en el tratamiento de EA inducidos por ECA. El objetivo secundario es evaluar la eficacia de conestat alfa en comparación con placebo en el tiempo hasta cumplir los criterios de alta (TMDC), basado en la evaluación del investigador de los síntomas de las vías respiratorias superiores. El estudio también comparará la proporción de pacientes en cada grupo que 1) están hospitalizados para cualquier nivel de atención, 2) ingresan en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y 3) requieren intervención de las vías respiratorias (p. ej., intubación, cricotirotomía o traqueotomía) . También se evaluará la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con conestat alfa.