Conestat Alfan turvallisuus ja teho ACE:n aiheuttamaan angioedeemaan
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Conestat Alfan turvallisuutta ja tehoa angiotensiinia konvertoivan entsyymin inhibiittorin aiheuttaman angioedeeman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen III kliininen tutkimus suoritetaan, jotta voidaan arvioida suonensisäisen (IV) alfakonestaattiannostuksen etuja ACE-I:n aiheuttaman AE:n hoidossa ensiapukäynnin aikana. Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksikätinen, lumekontrolloitu tutkimus. Se rekisteröi 24 potilasta kahdessa kliinisessä paikassa Yhdysvalloissa. Populaatio koostuu aikuisista (≥ 18-vuotiaista) potilaista, joilla on akuutti ACE-I:n aiheuttama pään ja/tai kaulan akuutti häiriö. Sopivat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko aktiiviseen hoitoon tai lumelääkeryhmään. Hoitoryhmä saa suonensisäisenä alfakonestaattia kiinteänä annoksena 4200 kansainvälistä yksikköä (IU) IV yhdessä tavanomaisen ED-hoidon kanssa kliinisen hoitoryhmän harkinnan mukaan, joka voi sisältää epinefriiniä, H1- ja/tai H2-antihistamiinia ja kortikosteroideja. Lumeryhmä saa saman määrän isotonista, steriiliä, normaalia suolaliuosta (pH 5,5 ± 0,3) ilman säilöntäaineita suonensisäisenä injektiona tavanomaisen hoidon lisäksi. Tähän tutkimukseen valittiin kiinteä annostus mieluummin kuin painoon perustuva annostelu, jota käytetään perinnöllisen angioedeeman akuuttien kohtausten hoitoon, koska oletetaan, että suuremmilla annoksilla voi olla suurempi teho ACE-I:n aiheuttamassa aivohalvauksessa ja että niitä on turvallista antaa.32 Toinen kiinteä annos (4200 IU) avointa tutkimuslääkettä annetaan 2 tuntia aloitusannoksen jälkeen pelastuslääkkeenä, jos potilas ei ole kokenut oireiden lievitystä (TOSR-arvioinnin perusteella). Ylimääräisiä tutkimuslääkeannoksia tai lumelääkettä ei käytetä. Annostuksen perustelut perustuvat siihen, että 4200 IU on suurin annos potilaan painosta riippumatta. Saman määrän toista annosta suositellaan, jos oireet jatkuvat.
Ensisijaisena tavoitteena on verrata alfakonestaattia oireiden lievittymiseen (TOSR) kuluvaa aikaa lumelääkkeeseen ACE-I:n aiheuttaman AE:n hoidossa. Toissijaisena tavoitteena on arvioida konestaatti alfan tehoa lumelääkkeeseen verrattuna Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC) -kriteerissä, joka perustuu tutkijan ylempien hengitysteiden oireiden arvioon. Tutkimuksessa verrataan myös niiden potilaiden osuutta kussakin haarassa, jotka 1) ovat sairaalahoidossa minkä tahansa tason hoitoa varten 2) joutuvat teho-osastolle (ICU) ja 3) jotka vaativat hengitystietoimenpiteitä (esim. . Myös alfakonestaattihoidon turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonathan A. Bernstein, MD
- Puhelinnumero: 5132357971
- Sähköposti: bernstja@ucmail.uc.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi 2. Tällä hetkellä hoidetaan ACE-I:llä ja sinulla on oletettu ACE-I:n aiheuttama AE, joka koskee pään ja/tai kaulan aluetta kliinisen tiimin määrittämänä 3. ACE-I:n aiheuttama AE pään ja/tai kaulan alue, jonka vakavuus on vähintään kohtalainen 24 tunnin kuluessa puhkeamisesta (on oltava tarpeeksi alle 24 tuntia, jotta tutkimuslääke voidaan antaa samassa aikavälissä) 4. AE, joka on vakavuudeltaan vähintään kohtalainen vähemmän kuin yksi AE:hen liittyvä hengitystieoire (hengitysvaikeudet, nielemisvaikeudet, äänen muutokset, kielen turvotus)32 5. Pystyy antamaan tietoinen suostumus tai hankkimaan tietoinen suostumus laillisesti nimetyltä edustajalta
-
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi anafylaksia, yliherkkyys tai allergiset reaktiot kaneille/kaniperäisille tuotteille ja C1-INH-valmisteille 2. Nokkosihottuma nykyisen sairauden aikana 3. Kliinisen tiimin mielestä AE johtuu jostain muusta etiologiasta, esim. HAE:stä ( Tyypit I, II ja HAE normaalilla C1-INH:lla), hankittu AE, allerginen/histamiinirginen AE 4. Viimeaikainen historia trauma, absessi, infektio, paikallinen tulehdus, paikallinen kasvain, leikkauksen jälkeinen tai postradiogeeninen turvotus, sylkirauhasten häiriöt ja ei-ACE-I-lääkkeen aiheuttamat haittavaikutukset 5. Suvussa esiintynyt toistuvia aivovaurioita 6. AE ennen ACE-I:tä hoidon aloitus 7. Viimeinen ACE-I-annos otettu yli 72 tuntia ennen AE-oireiden ilmaantumista 8. Aiempi vakava systeeminen sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa (jätetty tutkimusryhmän harkinnan varaan) 9. Kaikki, jotka tarvitsevat välitöntä hengitysteiden hoitoa kliinisen ryhmän mukaan , kuten endotrakeaalinen intubaatio 10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaus on suljettava pois negatiivisella testillä, paitsi ne, joille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) 11. Samanaikainen osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 12. Hoito muilla kohdistetuilla HAE:n terapeuttisilla aineilla (ecallantide/icatibant/C1-INH/tuorejäädytetty plasma) 13. Tutkijan näkemyksen mukaan tavanomaisiin hoitomuotoihin (epinefriini, H1- ja/tai H2-antihistamiini, kortikosteroidit) saadaan riittävä vaste tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa 14. Vangit 15. Ei-englanninkielinen
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tutkimustuote
Ihmisen rekombinantti C1-INH, joka tunnetaan myös nimellä alfakonestaatti (Ruconest™), on puhdistettu geneettisesti muunnettujen kaniinien rintamaidosta.
Alfakonestaatti kohdistuu aktivoituihin C1:iin, kallikreiiniin, tekijään XIIa ja tekijä XIa. Estokinetiikka on verrattavissa plasmasta peräisin olevaan ihmisen C1-INH:hen.
Eliminaation puoliintumisaika on noin 2,5 tuntia.37
Yksi injektiopullo sisältää 2 100 yksikköä, mikä vastaa 2 100 yksikköä 14 ml:ssa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, jolloin pitoisuus on 150 yksikköä/ml.
Yksi aktiivisuusyksikkö vastaa C1-esteraasia estävää aktiivisuutta 1 ml:ssa normaalia plasmaa.
Jokainen injektiopullo sisältää myös 19,5 mg natriumia.41
4 200 IU:n konestaatti alfaa varten tarvitaan 2 käyttövalmiiksi saatettua injektiopulloa
|
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vertailuaine tutkimuksessa on lumelääke, isotoninen steriili liuos (pH 5,5 ± 0,3) suonensisäiseen injektioon.
Liuos ei sisällä säilöntäaineita.
Plasebo on formuloitu vastaamaan tutkimuslääkettä (konestaatti alfa) ja se toimitetaan identtisessä kerta-annospussissa.
Tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi plaseboa sisältävä IV-pussi on merkinnän lisäksi mahdoton erottaa alfakonestaattia sisältävästä pussista
|
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida alfakonestaattien tehoa lumelääkkeeseen verrattuna ACE-1:n aiheuttaman haittavaikutuksen hoidossa TOSR-päätepisteen perusteella.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
TOSR määritellään ajankohdaksi, jolloin neljän hengitysteitä vaarantavan oireen (hengitysvaikeudet, nielemisvaikeudet, äänenmuutokset ja kielen turvotus) kokonaisvakavuuspisteet ovat laskeneet vähintään yhdellä pisteellä, eikä mikään yksittäinen pistemäärän komponentti ole noussut.
Viiden pisteen vakavuusasteikko on: 0 = oireeton, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = erittäin vaikea.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisena tavoitteena on verrata alfakonestaattien tehokkuutta lumelääkkeeseen ACE-1:n aiheuttaman AE:n hoidossa TMDC:n (Time to Meeting Discharge Criteria) -päätepisteen perusteella.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kotiutuksen kriteerit perustuvat neljän hengitysteitä vaarantavan oireen vakavuuden arviointiin, ja ne lasketaan tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta aikaisimpaan pisteeseen, jolloin hengitysvaikeuden ja nielemisvaikeuden oireet ovat hävinneet (pisteet) = 0) ja äänenmuutoksen ja kielen turvotuksen oireet ovat lieviä tai puuttuvat.
|
24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva tavoite
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tutkimustavoitteisiin kuuluu niiden potilaiden osuuden vertailu kussakin haarassa, jotka 1) joutuvat sairaalaan mille tahansa hoitotasolle 2) joutuvat teho-osastolle ja 3) vaativat hengitystietoimenpiteitä (esim. ).
|
24 tuntia
|
|
Turvallisuustulos
Aikaikkuna: Joka tunti hoidon jälkeen 8 tuntiin asti ja sitten 2 tunnin välein > 8 - 24 tuntia; puhelut päivänä 7 ja päivänä 28.
|
Konestaatti alfa -hoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on ACE-I:n aiheuttamaa haittavaikutusta, arvioidaan.
|
Joka tunti hoidon jälkeen 8 tuntiin asti ja sitten 2 tunnin välein > 8 - 24 tuntia; puhelut päivänä 7 ja päivänä 28.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph A. Moellman, MD, University of Cincinnati
- Päätutkija: Gentry Wilkerson, MD, University of Maryland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moellman JJ, Bernstein JA, Lindsell C, Banerji A, Busse PJ, Camargo CA Jr, Collins SP, Craig TJ, Lumry WR, Nowak R, Pines JM, Raja AS, Riedl M, Ward MJ, Zuraw BL, Diercks D, Hiestand B, Campbell RL, Schneider S, Sinert R; American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI); Society for Academic Emergency Medicine (SAEM). A consensus parameter for the evaluation and management of angioedema in the emergency department. Acad Emerg Med. 2014 Apr;21(4):469-84. doi: 10.1111/acem.12341.
- Bernstein JA, Moellman JJ, Collins SP, Hart KW, Lindsell CJ. Effectiveness of ecallantide in treating angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema in the emergency department. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 Mar;114(3):245-9. doi: 10.1016/j.anai.2014.12.007. Epub 2015 Jan 16.
- Bonner N, Panter C, Kimura A, Sinert R, Moellman J, Bernstein JA. Development and validation of the angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) induced angioedema investigator rating scale and proposed discharge criteria. BMC Health Serv Res. 2017 May 22;17(1):366. doi: 10.1186/s12913-017-2274-4.
- Sinert R, Levy P, Bernstein JA, Body R, Sivilotti MLA, Moellman J, Schranz J, Baptista J, Kimura A, Nothaft W; CAMEO study group. Randomized Trial of Icatibant for Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Induced Upper Airway Angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 Sep-Oct;5(5):1402-1409.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2017.03.003. Epub 2017 May 25.
- Mudd PA, Hooker EA, Stolz U, Hart KW, Bernstein JA, Moellman JJ. Emergency department evaluation of patients with angiotensin converting enzyme inhibitor associated angioedema. Am J Emerg Med. 2020 Dec;38(12):2596-2601. doi: 10.1016/j.ajem.2019.12.058. Epub 2020 Jan 7.
- Wilkerson RG, Dakessian A, Moellman JJ, Bernstein JA. Clinical trial of C1-INH for treatment of ACEi-induced angioedema. Am J Emerg Med. 2023 Jun;68:196-197. doi: 10.1016/j.ajem.2023.04.012. Epub 2023 Apr 11. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Ihosairaudet
- Urtikaria
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Angioedeema
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Täydentää C1-inhibiittoriproteiinia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-0561
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .