Bezpieczeństwo i skuteczność leku Conestat Alfa w leczeniu obrzęku naczynioruchowego wywołanego ACE

Niniejsze badanie kliniczne III fazy jest prowadzone w celu oceny korzyści z awaryjnego podania dożylnego (IV) konestatu alfa w leczeniu działań niepożądanych wywołanych ACE-I podczas wizyty na SOR. Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, dwuramienne badanie kontrolowane placebo. Do badania zostanie zapisanych 24 pacjentów w dwóch ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych. Populacja będzie składać się z dorosłych pacjentów (w wieku ≥ 18 lat), którzy zgłaszają się na SOR z ostrym AE głowy i/lub szyi wywołanym ACE-I. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania i przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej aktywne leczenie lub do grupy otrzymującej placebo. Grupa leczona będzie otrzymywać dożylnie konestat alfa w ustalonej dawce 4200 jednostek międzynarodowych (jm) iv wraz ze zwykłą opieką na SOR, według uznania zespołu opieki klinicznej, która może obejmować epinefrynę, leki przeciwhistaminowe H1 i/lub H2 oraz kortykosteroidy. Grupa placebo otrzyma taką samą objętość izotonicznego, sterylnego, normalnego roztworu soli fizjologicznej (pH 5,5 ± 0,3) bez żadnych konserwantów poprzez wstrzyknięcie dożylne, oprócz zwykłej opieki. W tym badaniu wybrano stałe dawkowanie zamiast dawkowania zależnego od masy ciała, stosowanego w leczeniu ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, ponieważ przypuszcza się, że wyższe dawki mogą mieć większą skuteczność w AE wywołanym ACE i są bezpieczne w podawaniu.32 Druga stała dawka (4200 jm) leku badanego metodą otwartej próby zostanie podana 2 godziny po dawce początkowej jako lek doraźny, jeśli u pacjenta nie nastąpiło złagodzenie objawów (na podstawie oceny TOSR). Nie będą stosowane dodatkowe dawki badanego leku ani placebo. Uzasadnienie dawkowania opiera się na fakcie, że 4200 jm to dawka maksymalna niezależnie od masy ciała pacjenta. Jeżeli objawy nie ustąpią, zaleca się podanie drugiej dawki w tej samej ilości.

Głównym celem jest porównanie czasu do wystąpienia ustąpienia objawów (TOSR) konestatu alfa w porównaniu z placebo w leczeniu AE wywołanego ACE-I. Drugorzędnym celem jest ocena skuteczności konestatu alfa w porównaniu z placebo w zakresie kryteriów czasu do spełnienia kryteriów wypisu (TMDC), w oparciu o ocenę badacza dotyczącą objawów ze strony górnych dróg oddechowych. W badaniu porównany zostanie także odsetek pacjentów w każdym ramieniu, którzy 1) są hospitalizowani na dowolnym poziomie opieki, 2) są przyjęci na oddział intensywnej terapii (OIOM) i 3) wymagają interwencji w zakresie dróg oddechowych (np. intubacji, konikotomii lub tracheotomii). . Ocenione zostanie także bezpieczeństwo i tolerancja leczenia konestatem alfa.